Volociximab og Erlotinib til behandling af patienter med trin III eller trin IV ikke-småcellet lungekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIB) eller metastatisk (stadie IV) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• Mislykkedes ≥ 1 tidligere kemoterapibehandling ELLER afviste førstelinjebehandling
• Målbar sygdom

• Ingen aktiv og ubehandlet CNS-tumor eller metastaser

  • Tidligere behandlet(e) CNS-tumor(er) tilladt, hvis CT-scanning eller MR viser tydeligt svar eller opløsning af den eller de oprindelige læsioner.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• WBC ≥ 2.500/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3 (uafhængig af vækstfaktor)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• ASAT og ALAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN, hvis patienten har levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• PT/PTT normal
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv (dobbeltbarriere eller abstinens) prævention
• Ingen ukontrolleret anfaldssygdom eller aktiv neurologisk sygdom
• Ingen tromboemboliske hændelser (dvs. slagtilfælde eller dyb venetrombose) inden for det seneste år

• Ingen klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ville komplicere overholdelse af undersøgelsesbehandling eller blive forværret af blødning, herunder men ikke begrænset til:

  • Kendte blødningsforstyrrelser, såsom koagulationsdefekter og trombasthenier
  • Aktivt mave- eller duodenalsår
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning, der kræver transfusion inden for det seneste år
  • Historie om tumorblødning
  • Anamnese med betydelig hæmoptyse, der kræver intervention (dvs. transfusion, laserterapi, kirurgisk behandling eller stråling) inden for det seneste år
• Ingen kendte aktive infektioner, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler (f.eks. HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion)

• Ingen ustabil hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Dårligt kontrolleret angina
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Arytmier
  • Myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Akut iskæmi ved EKG

  • Ubehandlet betydelig ledningsabnormitet

    • Bifascikulær blok (defineret som venstre forreste hemiblok i nærværelse af højre grenblok)
    • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
• Ingen astma eller iltafhængig kronisk lungesygdom
• Ingen cerebrovaskulær hændelse (f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) inden for det seneste år
• Ingen perifer vaskulær sygdom, der kræver operation inden for det seneste år

• Ingen klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Diabetes mellitus kræver insulin
  • Ukontrolleret hypertension
  • Ukontrolleret eller symptomatisk ortostatisk hypertension
• Ingen alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan udelukke studiebehandling
• Ingen betingelse, der efter investigators opfattelse ville gøre patienten uegnet til undersøgelsesbehandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående immunterapi, inklusive monoklonale antistoffer, eller vaccinebehandling tilladt

• Ingen systemisk biologisk, immunterapi eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger

  • Lokal strålebehandling til et enkelt sted med knoglemetastase inden for de seneste 2 uger tilladt, forudsat at patienten er kommet sig over eventuelle bivirkninger
• Ingen tidligere volociximab, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmere eller hæmmere af α5β1-integrin (antistoffer eller små molekyler)
• Ingen kendt overfølsomhed over for murine proteiner eller kimære antistoffer eller andre komponenter i undersøgelseslægemidler
• Intet andet forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Ingen monoklonalt antistofbehandling inden for de seneste 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Ingen større operation (f.eks. torakotomi) inden for 4 uger før studiestart
• Ingen mindre operation (f.eks. placering af central venelinje) inden for 1 uge før studiestart
• Ingen sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (G-CSF) inden for de seneste 7 dage
• Ingen forudgående knoglemarvs- eller stamcelletransplantation

• Ingen samtidige kroniske lægemidler, der ville forstyrre undersøgelsens lægemiddelvurdering, herunder, men ikke begrænset til:

  • Højdosis glukokortikoider (prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende)

  • Kroniske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

    • Sjældent eller som lejlighed kræver brug af NSAID tilladt

• Ingen samtidig højdosis aspirin (> 81 mg/dag), højdosis warfarin eller heparin

  • Aspirin ≤ 81 mg/dag, lavdosis warfarin (1 mg/dag) eller lavdosis heparin for IV-kateter åbenhed tilladt
• Ingen samtidig kemoterapi, terapeutisk stråling eller hormonbehandling mod kræft
• Ingen anden samtidig immunterapi
• Ingen anden samtidig potentielt antiangiogene terapi (f.eks. cyclo-oxygenase-2-hæmmere, thalidomid eller tretinoin)