Volociximab a erlotinib při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III nebo stadia IV

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (stadium IIIB) nebo metastatický (stadium IV) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
• Selhal ≥ 1 předchozí režim chemoterapie NEBO odmítl léčbu první linie
• Měřitelná nemoc

• Žádný aktivní a neléčený nádor nebo metastáza CNS

  • Dříve léčené nádory CNS povoleny, pokud CT vyšetření nebo MRI prokáže jasnou odpověď nebo vymizení původní léze (lézí)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• WBC ≥ 2 500/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3 (nezávislý na růstovém faktoru)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud má pacient jaterní metastázy)
• Alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• PT/PTT normální
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (dvojitá bariéra nebo abstinence).
• Žádné nekontrolované záchvatové poruchy nebo aktivní neurologické onemocnění
• Žádné tromboembolické příhody (tj. mrtvice nebo hluboká žilní trombóza) za poslední rok

• Žádný klinicky významný zdravotní stav, který by komplikoval soulad se studovanou léčbou nebo byl zhoršen krvácením, mimo jiné včetně:

  • Známé krvácivé poruchy, jako jsou poruchy koagulace a trombastenie
  • Aktivní žaludeční nebo duodenální vřed
  • Anamnéza gastrointestinálního (GI) krvácení vyžadujícího transfuzi během posledního roku
  • Nádorové krvácení v anamnéze
  • Anamnéza významné hemoptýzy vyžadující zásah (tj. transfuze, laserová terapie, chirurgická léčba nebo ozařování) v průběhu posledního roku
• Žádné známé aktivní infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika (např. infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C)

• Žádné nestabilní srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Špatně kontrolovaná angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání
  • Arytmie
  • Infarkt myokardu za poslední rok
  • Akutní ischemie podle EKG

  • Neléčená významná abnormalita vedení

    • Bifascikulární blok (definovaný jako levý přední hemiblok v přítomnosti bloku pravého raménka)
    • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
• Žádné astma nebo chronické plicní onemocnění závislé na kyslíku
• Žádná cerebrovaskulární příhoda (např. mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) za poslední rok
• Žádné periferní vaskulární onemocnění vyžadující operaci během posledního roku

• Žádný klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na následující:

  • Diabetes mellitus vyžadující inzulín
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická ortostatická hypertenze
• Žádné závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které by mohly bránit studijní léčbě
• Žádná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro studijní léčbu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Povolena předchozí imunoterapie, včetně monoklonálních protilátek, nebo vakcinační terapie

• Žádná systémová biologická, imunoterapie nebo radiační terapie během posledních 4 týdnů

  • Lokální radioterapie na jedno místo kostní metastázy během posledních 2 týdnů povolena za předpokladu, že se pacient zotavil z jakýchkoli nežádoucích účinků
• Žádné předchozí inhibitory tyrosinkinázy volociximab, receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo inhibitory integrinu α5β1 (protilátky nebo malé molekuly)
• Žádná známá přecitlivělost na myší proteiny nebo chimérické protilátky nebo jiné složky studovaných léků
• Žádný jiný hodnocený lék během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
• Žádná léčba monoklonálními protilátkami během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
• Žádná velká operace (např. torakotomie) během 4 týdnů před vstupem do studie
• Žádný menší chirurgický zákrok (např. umístění centrální žilní linie) během 1 týdne před vstupem do studie
• Žádný sargramostim (GM-CSF) nebo filgrastim (G-CSF) během posledních 7 dnů
• Žádná předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk

• Žádná souběžná chronická medikace, která by interferovala s hodnocením studovaného léčiva, včetně, ale bez omezení na:

  • Vysoké dávky glukokortikoidů (prednison ≥ 20 mg/den nebo ekvivalent)

  • Chronické nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

    • Zřídka nebo příležitostně vyžaduje použití NSAID povolené

• Žádné souběžné vysoké dávky aspirinu (> 81 mg/den), vysoké dávky warfarinu nebo heparinu

  • Aspirin ≤ 81 mg/den, nízké dávky warfarinu (1 mg/den) nebo nízké dávky heparinu pro průchodnost IV katétru povoleny
• Žádná souběžná chemoterapie, terapeutické ozařování nebo protinádorová hormonální terapie
• Žádná další souběžná imunoterapie
• Žádná jiná souběžná potenciálně antiangiogenní terapie (např. inhibitory cyklooxygenázy-2, thalidomid nebo tretinoin)