Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение вальпроевой кислоты для лечения ВИЧ-инфицированных взрослых

11 мая 2012 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Ингибирование гистондеацетилазы: на пути к искоренению ВИЧ

Ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) представляет собой класс препаратов, которые нарушают функцию HDAC, фермента, скрывающего ВИЧ в неактивных клетках CD4. Эти препараты обычно используются для лечения судорог и других проблем с нервной системой, но было обнаружено, что они работают против ВИЧ. Целью данного исследования является изучение эффективности вальпроевой кислоты (VPA), ингибитора HDAC, при лечении ВИЧ-инфицированных взрослых с помощью антиретровирусных препаратов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

VPA — это тип лекарств, обычно используемый для лечения судорог и других проблем с нервной системой. Было обнаружено, что VPA работает против ВИЧ, высвобождая вирус из покоящихся клеток CD4, позволяя другим препаратам против ВИЧ атаковать его. Целью данного исследования является оценка эффективности VPA при использовании у ВИЧ-инфицированных участников, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Ожидаемая продолжительность участия для индивидуально зарегистрированных участников будет зависеть от того, в какую исследовательскую группу помещен участник, но может варьироваться примерно от 24 до 144 недель.

Первоначальный скрининговый визит состоится примерно за 30–120 дней до включения в исследование. Во время скрининга будет проводиться медицинский осмотр, оценка истории болезни и приема лекарств, а также сбор крови и мочи. Лейкаферез и сбор генитального секрета будут проводиться один раз за 30–120 дней до включения в исследование, отдельно от первоначального скрининга.

На этапе 1 все участники получат VPA, продолжая текущую ВААРТ. Дозы VPA будут варьироваться в зависимости от участника. Учебные визиты будут проходить в дни 0 и 3 и недели 1, 2, 4, 8, 12, 16 и 24. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи будут проводиться при большинстве посещений. Лейкаферез и сбор генитального секрета будут проводиться при включении в исследование и на 12-й и 16-й неделях. Через 24 недели участники перейдут к этапу 2. Участники, не ответившие на VPA на этапе 1, будут зачислены на этап 2А. Участники, отвечающие на VPA на этапе 1, будут зачислены на этап 2B.

На этапе 2A участники прекратят прием VPA и будут получать интенсивную терапию (энфувиртид), которую вводят два раза в день в течение 24 недель. Учебные визиты будут проходить на 25, 28, 32, 36, 40 и 48 неделях. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи будут проводиться во время всех посещений. Лейкаферез проводят на 36-й и 40-й неделях. Участники, которые не реагируют на интенсивную терапию на этапе 2А, ​​будут зачислены на этап 3А. Участники, которые отвечают на интенсивную терапию на этапе 2A, будут зачислены на этап 3B.

На этапе 2B участники будут продолжать получать VPA до 96 недель. Учебные визиты будут происходить каждые 8 ​​недель до 120-й недели. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи будут проводиться при каждом посещении. Лейкаферез проводят один раз между 72-й и 120-й неделями.

На этапе 3A к энфувиртиду будет добавлен VPA на 16 недель. Исследование будет прекращено для участников, которые не ответят. Учебные визиты будут проходить во время скрининга, входа, дня 0 и недель 1, 2, 4, 8, 12, 16 и 22. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи будут проводиться во время всех посещений. Лейкаферез будет проводиться после скрининга, при поступлении, в день 0 и на 12 и 16 неделях.

На этапе 3B участники могут продолжать получать энфувиртид до 96 недель. Учебные визиты будут происходить каждые 8 ​​недель до 144-й недели. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи будут проводиться при каждом посещении. Лейкаферез проводят на 96-й или 144-й неделе.

Участники могут выбрать период наблюдения в любое время до того, как они начнут Шаг 2 или Шаг 3. В течение периода наблюдения участники продолжали принимать ВААРТ, но не VPA или энфувиртид. При входе в период наблюдения исследовательский персонал будет связываться с участником каждые 8 ​​недель для просмотра его медицинских карт. Каждый участник будет иметь учебный визит в течение 8 недель после начала нового шага. Эти промежуточные скрининги исследования включают медицинский осмотр, сбор анамнеза и сбор крови и мочи. Участникам может быть предложено провести дополнительный лейкаферез, если они прекратили прием исследуемых препаратов в течение 12 недель или более.

Каждая процедура лейкафереза ​​будет проводиться в клинике афереза ​​Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, Северная Каролина. В этом исследовании участникам не будут предоставляться лекарства для текущей схемы ВААРТ.

ПРИМЕЧАНИЕ. По состоянию на 20.05.08 период наблюдения и шаги 1, 2, 2A, 2B и 3B были прекращены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированы
  • Приверженность текущему режиму ВААРТ
  • Адекватный сосудистый доступ для лейкафереза
  • Получение ВААРТ, определяемой как по крайней мере два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы плюс по крайней мере один ингибитор протеазы или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, без изменения режима в течение 24 недель после включения в исследование
  • Вирусная нагрузка более 50 копий/мл два раза подряд в течение более 6 месяцев и менее 200 копий/мл иногда в течение более 6 месяцев до включения в исследование
  • Количество CD4 более 300 клеток/мм3
  • Желание и способность выполнять все требования к обучению
  • Готовность использовать приемлемые формы контрацепции

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает зидовудин или энфувиртид
  • Требуются определенные лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с вальпроатом (например, ламотриджин, барбитураты, карбамазепин, рецептурные дозы салицилатов, гидантоинов, фелбамата и клоназепама)
  • Любая медицинская, психиатрическая или связанная с работой ответственность, которая может помешать исследованию. Подробнее об этом критерии можно узнать в протоколе.
  • Противопоказания к приему VPA (например, беременность, нарушение свертываемости крови, панкреатит в анамнезе, гепатит в анамнезе)
  • Прием интерферона, других иммуномодуляторов или других экспериментальных препаратов.
  • Аномальные тесты ферментов печени
  • Заражение вирусом гепатита В
  • Симптомы печеночной декомпенсации
  • Переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 90 дней до включения в исследование
  • Системная цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или иммуномодуляторы в течение 90 дней до включения в исследование
  • Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения или госпитализации в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Лечение текущей СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 90 дней до скрининга
  • Анемичный
  • Недобровольно помещен в тюрьму для лечения психического или физического заболевания (например, инфекционного заболевания)
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2А
Отмена VPA и энфувиртида на 24 недели. С 20.05.08 этот этап прекращен.
Лекарство: Энфувиртид
90 мг подкожно 2 раза в сутки
Другие имена:
  • Т-20
Экспериментальный: 2Б
Продолжение VPA до 96 недель. С 20.05.08 этот этап прекращен.
Лекарство: Вальпроевая кислота
От 500 до 750 мг перорально два раза в день
Экспериментальный: 3А
VPA можно добавлять к энфувиртиду в течение 16 недель. VPA и энфувиртид будут продолжать принимать до 96 недель у ответивших на лечение пациентов, а у не ответивших на лечение исследование будет прекращено.
Лекарство: Энфувиртид
90 мг подкожно 2 раза в сутки
Другие имена:
  • Т-20
Лекарство: Вальпроевая кислота
От 500 до 750 мг перорально два раза в день
Экспериментальный: 3Б
Энфувиртид можно принимать до 96 недель. С 20.05.08 этот этап прекращен.
Лекарство: Энфувиртид
90 мг подкожно 2 раза в сутки
Другие имена:
  • Т-20

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота репликативно-способного ВИЧ, обнаруженного в покоящихся клетках CD4
Временное ограничение: Перед входом и с 0-й по 12-ю и 16-ю недели
Перед входом и с 0-й по 12-ю и 16-ю недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение интегрированных провирусных геномов
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Провирусная ДНК полового тракта и вирусная нагрузка
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Определяемая вирусная нагрузка во время терапии VPA и если она остается неопределяемой после отмены VPA
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Изменения ВИЧ-специфических антител и ответы ЦТЛ
Временное ограничение: С 0 по 16 неделю
С 0 по 16 неделю
Изменение репликативно-компетентного ВИЧ, обнаруженное в покоящихся клетках CD4 у участников исследования после интенсивных ВААРТ и после расширенной терапии VPA с интенсивными ВААРТ или без них
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Изменения вирусной нагрузки после интенсификации ВААРТ с VPA или без него
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Следователи

  • Главный следователь: David M. Margolis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 мая 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 мая 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U01AI067854-02 (Грант/контракт NIH США)
  • CID 0703
  • 7R01AI064074-01A1 (Грант/контракт NIH США)
  • 7R01AI045297-08 (Грант/контракт NIH США)
  • U01A125868

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться