Studie von Valproinsäure zur Behandlung von HIV-infizierten Erwachsenen

VPA ist eine Art von Medikament, das normalerweise zur Behandlung von Krampfanfällen und anderen Problemen des Nervensystems eingesetzt wird. Es wurde festgestellt, dass VPA gegen HIV wirkt, indem es das Virus aus ruhenden CD4-Zellen freisetzt und es anderen Anti-HIV-Medikamenten ermöglicht, es anzugreifen. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von VPA bei der Anwendung bei HIV-infizierten Teilnehmern, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) anwenden. Die erwartete Teilnahmedauer für individuell eingeschriebene Teilnehmer hängt davon ab, in welche Studiengruppe der Teilnehmer eingeteilt wird, kann jedoch zwischen etwa 24 und 144 Wochen liegen.

Ein erster Screening-Besuch findet etwa 30 bis 120 Tage vor Studieneintritt statt. Beim Screening werden eine körperliche Untersuchung, eine Beurteilung der Kranken- und Medikamentenanamnese sowie eine Blut- und Urinabnahme durchgeführt. Leukapherese und Genitalsekretion werden einmal 30 bis 120 Tage vor Studieneintritt durchgeführt, getrennt vom ersten Screening.

In Schritt 1 erhalten alle Teilnehmer VPA, während sie ihre aktuelle HAART fortsetzen. Die VPA-Dosen variieren je nach Teilnehmer. Studienbesuche finden an den Tagen 0 und 3 und den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16 und 24 statt. Bei den meisten Besuchen werden eine körperliche Untersuchung sowie eine Blut- und Urinabnahme durchgeführt. Leukapherese und Genitalsekretion werden bei Studieneintritt und in den Wochen 12 und 16 durchgeführt. Nach 24 Wochen treten die Teilnehmer in Schritt 2 ein. Diejenigen Teilnehmer, die in Schritt 1 nicht auf VPA reagieren, melden sich in Schritt 2A an. Teilnehmer, die in Schritt 1 auf VPA antworten, melden sich in Schritt 2B an.

In Schritt 2A setzen die Teilnehmer VPA ab und erhalten eine intensivierte Therapie (Enfuvirtid), die 24 Wochen lang zweimal täglich verabreicht wird. Studienbesuche finden in den Wochen 25, 28, 32, 36, 40 und 48 statt. Bei allen Besuchen findet eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urinabnahme statt. Die Leukapherese findet in den Wochen 36 und 40 statt. Teilnehmer, die in Schritt 2A nicht auf die intensivierte Therapie ansprechen, werden in Schritt 3A aufgenommen. Teilnehmer, die in Schritt 2A auf eine intensivierte Therapie ansprechen, werden in Schritt 3B aufgenommen.

In Schritt 2B erhalten die Teilnehmer weiterhin VPA für bis zu 96 Wochen. Studienbesuche finden alle 8 Wochen bis Woche 120 statt. Bei jedem Besuch erfolgt eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urinabnahme. Die Leukapherese findet einmal zwischen Woche 72 und Woche 120 statt.

In Schritt 3A wird VPA 16 Wochen lang zu Enfuvirtid hinzugefügt. Bei Teilnehmern, die nicht antworten, wird die Studie abgebrochen. Studienbesuche finden beim Screening, Eintritt, Tag 0 und den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16 und 22 statt. Bei allen Besuchen findet eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urinabnahme statt. Die Leukapherese erfolgt nach dem Screening, bei der Einreise, an Tag 0 und in den Wochen 12 und 16.

In Schritt 3B können die Teilnehmer Enfuvirtid für bis zu 96 Wochen erhalten. Studienbesuche finden alle 8 Wochen bis Woche 144 statt. Bei jedem Besuch erfolgt eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urinabnahme. Die Leukapherese findet in Woche 96 oder 144 statt.

Die Teilnehmer können sich jederzeit für einen Beobachtungszeitraum entscheiden, bevor sie mit Schritt 2 oder Schritt 3 beginnen. Während des Beobachtungszeitraums nahmen die Teilnehmer weiterhin HAART ein, jedoch kein VPA oder Enfuvirtid. Nach Eintritt in einen Beobachtungszeitraum wird sich das Studienpersonal alle 8 Wochen mit dem Teilnehmer in Verbindung setzen, um seine Krankenakten zu überprüfen. Jeder Teilnehmer erhält innerhalb von 8 Wochen nach Beginn einer neuen Stufe einen Studienbesuch. Diese Zwischenuntersuchungen umfassen eine körperliche Untersuchung, Anamnese und Blut- und Urinabnahme. Die Teilnehmer können gebeten werden, eine zusätzliche Leukapherese durchführen zu lassen, wenn sie die Studienmedikation für 12 Wochen oder länger abgesetzt haben.

Jeder Leukapherese-Eingriff wird in der Apherese-Klinik der University of North Carolina in Chapel Hill, North Carolina, durchgeführt. Diese Studie wird den Teilnehmern keine aktuellen HAART-Medikamente zur Verfügung stellen.

HINWEIS: Am 20.05.2008 wurden der Beobachtungszeitraum und die Schritte 1, 2, 2A, 2B und 3B eingestellt.