Studie kyseliny valproové k léčbě dospělých infikovaných HIV

VPA je typ léku, který se běžně používá k léčbě záchvatů a jiných problémů nervového systému. Bylo zjištěno, že VPA působí proti HIV tím, že uvolňuje virus z klidových buněk CD4, což umožňuje jiným lékům proti HIV napadnout jej. Účelem této studie je posoudit účinnost VPA při použití u účastníků infikovaných HIV pomocí vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). Očekávaná délka účasti pro individuálně zapsané účastníky bude záviset na tom, do které studijní skupiny je účastník zařazen, ale může se pohybovat přibližně od 24 do 144 týdnů.

Počáteční screeningová návštěva proběhne přibližně 30 až 120 dní před vstupem do studie. Při screeningu proběhne fyzikální vyšetření, lékařská a medikační anamnéza a odběr krve a moči. Leukaferéza a odběr genitálního sekretu se uskuteční jednou 30 až 120 dní před vstupem do studie, odděleně od počátečního screeningu.

V kroku 1 obdrží všichni účastníci VPA a zároveň budou pokračovat ve svém současném HAART. Dávky VPA se budou u jednotlivých účastníků lišit. Studijní návštěvy se budou konat ve dnech 0 a 3 a v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 16 a 24. Při většině návštěv proběhne fyzikální vyšetření a odběr krve a moči. Leukaferéza a odběr genitálního sekretu se uskuteční při vstupu do studie a v týdnech 12 a 16. Po 24 týdnech účastníci vstoupí do kroku 2. Účastníci, kteří nereagují na VPA v kroku 1, se zapíší do kroku 2A. Účastníci, kteří odpoví na VPA v kroku 1, se zapíší do kroku 2B.

V kroku 2A účastníci přeruší VPA a budou dostávat intenzifikovanou terapii (enfuvirtid) podávanou po dobu 24 týdnů dvakrát denně. Studijní návštěvy se budou konat v týdnech 25, 28, 32, 36, 40 a 48. Při všech návštěvách proběhne fyzikální vyšetření a odběr krve a moči. Leukaferéza bude probíhat v týdnech 36 a 40. Účastníci, kteří nereagují na intenzifikovanou terapii v kroku 2A, se zapíší do kroku 3A. Účastníci, kteří reagují na intenzifikovanou terapii v kroku 2A, se zapíší do kroku 3B.

V kroku 2B budou účastníci nadále dostávat VPA po dobu až 96 týdnů. Studijní návštěvy se budou konat každých 8 týdnů až do týdne 120. Při každé návštěvě proběhne fyzikální vyšetření a odběr krve a moči. Leukaferéza proběhne jednou mezi 72. a 120. týdnem.

V kroku 3A bude VPA přidána k enfuvirtidu po dobu 16 týdnů. U účastníků, kteří neodpoví, bude studie přerušena. Studijní návštěvy proběhnou ve screeningu, při vstupu, v den 0 a v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 16 a 22. Při všech návštěvách proběhne fyzikální vyšetření a odběr krve a moči. K leukaferéze dojde po screeningu, při vstupu, 0. den a 12. a 16. týden.

V kroku 3B mohou účastníci pokračovat v užívání enfuvirtidu po dobu až 96 týdnů. Studijní návštěvy se budou konat každých 8 týdnů až do týdne 144. Při každé návštěvě proběhne fyzikální vyšetření a odběr krve a moči. Leukaferéza proběhne v 96. nebo 144. týdnu.

Účastníci se mohou rozhodnout vstoupit do období pozorování kdykoli předtím, než začnou Krok 2 nebo Krok 3. Během období pozorování účastníci nadále užívají HAART, ale ne VPA nebo enfuvirtid. Po vstupu do období pozorování bude studijní personál kontaktovat účastníka každých 8 týdnů za účelem kontroly jeho zdravotních záznamů. Každý účastník absolvuje studijní návštěvu do 8 týdnů od zahájení nového kroku. Tyto provizorní studie zahrnují fyzickou prohlídku, anamnézu a odběr krve a moči. Účastníci mohou být požádáni, aby si nechali provést další leukaferézu, pokud přerušili studijní medikaci na 12 týdnů nebo déle.

Každý postup leukaferézy bude probíhat na klinice aferézy University of North Carolina v Chapel Hill v Severní Karolíně. Tato studie neposkytne účastníkům současné léky v režimu HAART.

POZNÁMKA: Od 20. 5. 2008 bylo období pozorování a kroky 1, 2, 2A, 2B a 3B přerušeny.