Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белиностат и азацитидин в лечении пациентов с распространенным гематологическим раком или другими заболеваниями

22 декабря 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования PXD101 в комбинации с азацитидином (5-аза) при запущенных гематологических злокачественных новообразованиях

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза белиностата при применении вместе с азацитидином при лечении пациентов с прогрессирующим гематологическим раком или другими заболеваниями. Белиностат может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к раку. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Прием белиностата вместе с азацитидином может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу PXD101 (белиностата) при введении в комбинации с азацитидином (когда азацитидин используется в диапазоне доз, при котором известно, что его влияние на клеточную дифференцировку является преобладающим) у пациентов с прогрессирующим гематологическим раком или другими заболеваниями.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Выявить любые аддитивные или синергетические эффекты этого режима на фармакодинамические параметры, включая апоптоз и повторную экспрессию определенных генов-мишеней.

II. Оцените любые признаки клинической активности (полная ремиссия, частичная ремиссия, гематологическое улучшение, стабилизация заболевания) этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование белиностата с повышением дозы, за которым следует рандомизированное исследование.

Пациенты получают азацитидин подкожно (п/к) и белиностат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы белиностата до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD дополнительные пациенты с миелодиспластическими синдромами (МДС) или острым миелоидным лейкозом (с дисплазией трех линий или возникающие из-за МДС) рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

Группа I: пациенты получают азацитидин подкожно в дни 1-5.

Группа II: пациенты получают азацитидин, как в группе I, и белиностат в MTD IV в течение 30 минут в дни 1-5.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После прохождения одного курса пациенты, рандомизированные в группу I, могут перейти на лечение в группу II.

У пациентов, включенных в рандомизированную часть исследования, аспираты костного мозга получают исходно и после 1-го курса для коррелятивных исследований. Образцы исследуют с помощью анализа экспрессии генов p15 и p21, метилирования ДНК p15INK4B и апоптоза с помощью RT-PCR и проточной цитометрии. Также проводятся фармакодинамические анализы.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Новая Зеландия
    • Canterbury
      • Cashmere, Canterbury, Новая Зеландия, 8022
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
    • Рецидивирующий или рефрактерный острый промиелоцитарный лейкоз (должна быть неэффективна как третиноин, так и триоксид мышьяка)
    • Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз
    • Вторичный ОМЛ, включая ОМЛ, возникающий в результате предшествующих гематологических заболеваний, таких как миелодиспластические синдромы (МДС) или миелопролиферативные заболевания, ИЛИ ОМЛ, связанный с терапией
    • Хронический миелогенный лейкоз в акселерационной или бластной фазе

    • Продвинутые фазы хронических миелопролиферативных заболеваний с отсутствием филадельфийской хромосомы (Ph-), определяемые ≥ 1 из следующих признаков:

      • Наличие анемии (гемоглобин < 10 г/дл и/или зависимость от переливания эритроцитов)
      • Наличие пальпируемой спленомегалии

    • МДС, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз

      • Должен иметь баллы Международной прогностической системы оценки (IPSS) среднего или высокого риска (≥ 0,5)

      • Допускаются баллы IPSS низкого риска при соблюдении ≥ 1 из следующих критериев:

        • Гемоглобин < 10 г/дл и/или зависимость от переливания эритроцитов
        • Количество тромбоцитов < 50 000/мм³
        • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм³
  • Рефрактерное заболевание ИЛИ стандартная терапия не существует
  • Доказательства ОМЛ, связанного с дисплазией, при гистологическом исследовании костного мозга у пожилых пациентов (т. е. старше 60 лет), ранее не получавших лечения и не являющихся кандидатами или не желающими проходить индукционную терапию.
  • Нет данных об активном поражении ЦНС при заболевании
  • Статус производительности CALGB (PS) 0-2 ИЛИ Карновский PS 60-100%
  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера)
  • АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев заболевания)
  • Креатинин ≤ 2 мг/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PXD101 или азацитидину.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на маннитол.
  • Отсутствие в анамнезе дозолимитирующей токсичности во время предшествующего лечения азацитидином.

  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, следующее:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая выполнению требований обучения
  • Отсутствие выраженного исходного удлинения интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс)
  • Отсутствие синдрома удлиненного интервала QT

  • Отсутствие неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе следующих:

    • Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
    • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, связанная с первичным заболеванием сердца
    • Неконтролируемая сердечная аритмия
    • Неконтролируемая ишемическая или тяжелая клапанная болезнь сердца
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины)
  • Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
  • По крайней мере, через 24 часа после приема гидроксимочевины
  • Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию или биологические агенты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (химиотерапия)
Пациенты получают азацитидин подкожно в 1-5 дни.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Азацитидин
Данный СК
Другие имена:
  • 5-АС
  • 5-АЗС
  • U-18496
Экспериментальный: Группа II (химиотерапия, терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают азацитидин, как в I группе, и белиностат в МПД IV в течение 30 минут в дни 1-5.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Азацитидин
Данный СК
Другие имена:
  • 5-АС
  • 5-АЗС
  • U-18496
Лекарство: Белиностат
Учитывая IV
Другие имена:
  • PXD101
  • Белеодак
  • ПД 101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза белиностата в комбинации с азацитидином
Временное ограничение: Курс 1 (28 дней)
Оценивается с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0 или 4.0.
Курс 1 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения фармакодинамических переменных (экспрессия гена-мишени, апоптоз)
Временное ограничение: Курс 1 (от исходного уровня до дня 5)
Сравнение двух групп с использованием двухвыборочных t-тестов.
Курс 1 (от исходного уровня до дня 5)
Связь статуса метилирования, классифицированного как положительный или отрицательный, с изменениями в экспрессии гена-мишени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4 или 5 и дни 25-28
Отличается специфичными для последовательности праймерами для полимеразной цепной реакции (ПЦР). По сравнению с использованием двухвыборочного t или непараметрического критерия Уилкоксона.
Исходный уровень, дни 4 или 5 и дни 25-28
Клиническая активность (полная ремиссия, частичная ремиссия, стабилизация заболевания, гематологическое улучшение)
Временное ограничение: Через 4, 8 и 16 недель
Записано и сведено в таблицы как для MTD, так и для рандомизированных когорт.
Через 4, 8 и 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00146 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA132123 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069852 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA062491 (Грант/контракт NIH США)
  • UCCRC-14510A
  • NCI-7285
  • CDR0000486418
  • 14510A (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 7285 (CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться