Belinostat y azacitidina en el tratamiento de pacientes con cánceres hematológicos avanzados u otras enfermedades

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria
  • Leucemia promielocítica aguda recidivante o refractaria (debe haber fracasado tanto con la tretinoína como con el trióxido de arsénico)
  • Leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria
  • AML secundaria, incluida la AML que surge de enfermedades hematológicas previas, como síndromes mielodisplásicos (MDS) o trastornos mieloproliferativos, O AML relacionada con la terapia
  • Leucemia mielógena crónica en fase acelerada o blástica

  • Fases avanzadas de trastornos mieloproliferativos crónicos con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-), definidos por ≥ 1 de los siguientes:

    • Presencia de anemia (hemoglobina < 10 g/dL y/o dependiente de transfusión de glóbulos rojos)
    • Presencia de esplenomegalia palpable

  • SMD, incluida la leucemia mielomonocítica crónica

    • Debe tener puntuaciones del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de riesgo intermedio o alto (≥ 0,5)

    • Se permiten puntajes IPSS de bajo riesgo siempre que se cumpla ≥ 1 de los siguientes criterios:

      • Hemoglobina < 10 g/dL y/o dependiente de transfusión de glóbulos rojos
      • Recuento de plaquetas < 50.000/mm³
      • Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm³
• Enfermedad refractaria O no existe una terapia estándar
• Evidencia de LMA asociada con displasia en la histología de la médula ósea en pacientes de edad avanzada (es decir, mayores de 60 años) que no han recibido tratamiento previo y no son candidatos o no desean someterse a una terapia de inducción
• Sin compromiso activo conocido del SNC con la enfermedad
• Estado de rendimiento CALGB (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
• ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (a menos que se deba a una enfermedad)
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PXD101 o azacitidina
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas al manitol.
• Sin antecedentes de toxicidad limitante de la dosis durante el tratamiento previo con azacitidina

• Ninguna enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin prolongación basal marcada del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 500 mseg)
• Sin síndrome de QT largo

• Ninguna enfermedad cardiovascular no controlada, incluidas las siguientes:

  • Hipertensión grave no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada relacionada con enfermedad cardíaca primaria
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • Cardiopatía valvular grave o isquémica no controlada
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas)
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa
• Al menos 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Al menos 24 horas desde la hidroxiurea previa
• Al menos 2 semanas desde ácido valproico anterior
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• No hay medicación concurrente que pueda causar torsade de pointes
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia, la radioterapia o los agentes biológicos