Belinostat e azacitidina no tratamento de pacientes com câncer hematológico avançado ou outras doenças

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:

  • Leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (LMA)
  • Leucemia promielocítica aguda recidivante ou refratária (deve ter falhado tanto com a tretinoína quanto com o trióxido de arsênico)
  • Leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária
  • LMA secundária, incluindo LMA decorrente de doenças hematológicas antecedentes, como síndromes mielodisplásicas (SMD) ou distúrbios mieloproliferativos, OU LMA relacionada à terapia
  • Leucemia mielóide crônica em fase acelerada ou blástica

  • Fases avançadas de distúrbios mieloproliferativos crônicos do cromossomo Filadélfia negativo (Ph-), conforme definido por ≥ 1 dos seguintes:

    • Presença de anemia (hemoglobina < 10 g/dL e/ou dependente de transfusão de hemácias)
    • Presença de esplenomegalia palpável

  • SMD, incluindo leucemia mielomonocítica crônica

    • Deve ter pontuações intermediárias ou de alto risco do International Prognostic Scoring System (IPSS) (≥ 0,5)

    • Pontuações IPSS de baixo risco permitidas desde que ≥ 1 dos seguintes critérios sejam atendidos:

      • Hemoglobina < 10 g/dL e/ou dependente de transfusão de hemácias
      • Contagem de plaquetas < 50.000/mm³
      • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm³
• Doença refratária OU nenhuma terapia padrão existe
• Evidência de LMA associada à displasia na histologia da medula óssea para pacientes idosos (ou seja, > 60 anos) que não foram tratados anteriormente e não são candidatos ou não desejam se submeter à terapia de indução
• Nenhum envolvimento ativo conhecido do SNC com a doença
• Status de desempenho CALGB (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
• ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (a menos que devido a doença)
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a PXD101 ou Azacitidina
• Sem história de reações alérgicas ao manitol
• Sem história de toxicidade limitante da dose durante o tratamento anterior com Azacitidina

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica ou situação social que impeça o cumprimento dos requisitos do estudo
• Nenhum prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 mseg)
• Sem síndrome do QT longo

• Nenhuma doença cardiovascular descontrolada, incluindo o seguinte:

  • Hipertensão grave descontrolada
  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada relacionada a doença cardíaca primária
  • Arritmia cardíaca não controlada
  • Doença cardíaca valvar grave ou isquêmica não controlada
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias)
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior
• Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
• Pelo menos 24 horas desde a hidroxiureia anterior
• Pelo menos 2 semanas desde ácido valpróico anterior
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma medicação concomitante que possa causar torsade de pointes
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia ou agentes biológicos