Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Belinostat och azacitidin vid behandling av patienter med avancerad hematologisk cancer eller andra sjukdomar

22 december 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av PXD101 i kombination med azacitidin (5-Aza) för avancerade hematologiska maligniteter

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av belinostat när det ges tillsammans med azacitidin vid behandling av patienter med avancerad hematologisk cancer eller andra sjukdomar. Belinostat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till cancern. Läkemedel som används i kemoterapi, som azacitidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge belinostat tillsammans med azacitidin kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av PXD101 (belinostat) när det ges i kombination med azacitidin (när azacitidin används i ett dosintervall där dess effekter på celldifferentiering är känd för att vara dominerande) hos patienter med avancerad hematologisk cancer eller andra sjukdomar.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Identifiera eventuella additiva eller synergistiska effekter av denna regim på farmakodynamiska parametrar, inklusive apoptos och återuttryck av specifika målgener.

II. Bedöm eventuella bevis på klinisk aktivitet (fullständig remission, partiell remission, hematologisk förbättring, stabil sjukdom) av denna kur hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av belinostat följt av en randomiserad studie.

Patienterna får azacitidin subkutant (SC) och belinostat intravenöst (IV) under 30 minuter dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av belinostat tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Efter att MTD har bestämts randomiseras ytterligare patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (med trilineage-dysplasi eller som härrör från MDS) till 1 av 2 behandlingsarmar.

Arm I: Patienter får azacitidin SC dag 1-5.

Arm II: Patienterna får azacitidin som i arm I och belinostat vid MTD IV under 30 minuter dag 1-5.

I båda armarna upprepas kurserna var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter att ha fått en kur kan patienter som randomiserats till arm I korsas för att få behandling på arm II.

För patienter inskrivna i den randomiserade delen av studien erhålls benmärgsaspirater vid baslinjen och efter kurs 1 för korrelativa studier. Prover undersöks genom genuttrycksanalys av p15 och p21, DNA-metylering av p15INK4B och apoptos med RT-PCR och flödescytometri. Farmakodynamiska analyser utförs också.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Nya Zeeland
    • Canterbury
      • Cashmere, Canterbury, Nya Zeeland, 8022
        • Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML)
    • Återfallande eller refraktär akut promyelocytisk leukemi (måste ha misslyckats med både tretinoin och arseniktrioxid)
    • Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi
    • Sekundär AML, inklusive AML som härrör från tidigare hematologiska sjukdomar, såsom myelodysplastiska syndrom (MDS) eller myeloproliferativa störningar, ELLER terapirelaterad AML
    • Kronisk myelogen leukemi i accelererad fas eller blastfas

    • Avancerade faser av Philadelphia kromosomnegativa (Ph-) kroniska myeloproliferativa störningar, enligt definitionen av ≥ 1 av följande:

      • Förekomst av anemi (hemoglobin < 10 g/dL och/eller transfusionsberoende av röda blodkroppar)
      • Förekomst av palpabel splenomegali

    • MDS, inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi

      • Måste ha medelhög eller högrisk IPSS (International Prognostic Scoring System) poäng (≥ 0,5)

      • IPSS-poäng med låg risk tillåts förutsatt att ≥ 1 av följande kriterier är uppfyllda:

        • Hemoglobin < 10 g/dL och/eller transfusion av röda blodkroppar
        • Trombocytantal < 50 000/mm³
        • Absolut antal neutrofiler < 1 000/mm³
  • Refraktär sjukdom ELLER ingen standardbehandling existerar
  • Bevis på AML associerad med dysplasi på benmärgshistologi för äldre patienter (dvs > 60 år gamla) som tidigare är obehandlade och som inte är kandidater för eller ovilliga att genomgå induktionsterapi
  • Inget känt aktivt CNS-engagemang med sjukdom
  • CALGB prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)
  • ALAT ≤ 3 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på sjukdom)
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PXD101 eller Azacitidin
  • Ingen historia av allergiska reaktioner mot mannitol
  • Ingen historia av dosbegränsande toxicitet under tidigare behandling med azacitidin

  • Ingen samtidig okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra efterlevnad av studiekrav
  • Ingen markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 ms)
  • Inget långt QT-syndrom

  • Ingen okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive följande:

    • Svår okontrollerad hypertoni
    • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt relaterad till primär hjärtsjukdom
    • Okontrollerad hjärtarytmi
    • Okontrollerad ischemisk eller svår hjärtklaffsjukdom
    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från tidigare terapi
  • Minst 2 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Minst 4 veckor sedan tidigare undersökningsmedel
  • Minst 24 timmar sedan tidigare hydroxiurea
  • Minst 2 veckor sedan tidigare valproinsyra
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen samtidig medicinering som kan orsaka torsade de pointes
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling eller biologiska medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (kemoterapi)
Patienterna får azacitidin SC dag 1-5.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Azacitidin
Givet SC
Andra namn:
  • 5-AC
  • 5-AZC
  • U-18496
Experimentell: Arm II (kemoterapi, enzyminhibitorterapi)
Patienterna får azacitidin som i arm I och belinostat vid MTD IV under 30 minuter dag 1-5.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Azacitidin
Givet SC
Andra namn:
  • 5-AC
  • 5-AZC
  • U-18496
Läkemedel: Belinostat
Givet IV
Andra namn:
  • PXD101
  • Beleodaq
  • PXD 101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av belinostat i kombination med azacitidin
Tidsram: Kurs 1 (28 dagar)
Betygsatt med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 eller 4.0.
Kurs 1 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i farmakodynamiska variabler (målgenuttryck, apoptos)
Tidsram: Kurs 1 (baslinje till dag 5)
Jämfört mellan de två grupperna med två-prov t-tester.
Kurs 1 (baslinje till dag 5)
Association av metyleringsstatus, kategoriserad som positiv eller negativ, med förändringar i målgenexpression
Tidsram: Baslinje, dag 4 eller 5, och dag 25-28
Utmärks av sekvensspecifika polymeraskedjereaktion (PCR) primers. Jämfört med ett tvåprovs t eller Wilcoxon icke-parametriskt test.
Baslinje, dag 4 eller 5, och dag 25-28
Klinisk aktivitet (fullständig remission, partiell remission, stabil sjukdom, hematologisk förbättring)
Tidsram: Efter 4, 8 och 16 veckor
Inspelade och tabellerade för både MTD och randomiserade kohorter.
Efter 4, 8 och 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2006

Första postat (Uppskatta)

14 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 december 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2014

Senast verifierad

1 oktober 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00146 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA132123 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA069852 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062491 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UCCRC-14510A
  • NCI-7285
  • CDR0000486418
  • 14510A (Annan identifierare: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 7285 (CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera