Исследование безопасности и эффективности деносумаба у пациентов с рецидивирующей или неоперабельной гигантоклеточной опухолью кости
4 ноября 2022 г. обновлено: Amgen
Открытое, многоцентровое, фаза 2 исследования безопасности и эффективности деносумаба (AMG 162) у субъектов с рецидивирующей или неоперабельной гигантоклеточной опухолью (ГКО) кости
Определить, насколько безопасен и эффективен деносумаб при лечении пациентов с гигантоклеточной опухолью кости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые, 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденная и поддающаяся измерению гигантоклеточная опухоль (ГКО)
- Рецидив ГКТ, подтвержденный рентгенологически, или нерезектабельный ГКТ.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
Критерий исключения:
- Пациенты, которым планируется операция на пораженной конечности/области в течение 27 дней после получения 1-й дозы деносумаба.
- Облучение пораженного участка в течение 28 дней до включения в исследование
- Известный диагноз остеосаркомы или коричневой опухоли кости
- Известный анамнез второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
- Параллельное лечение бисфосфонатами, кальцитонином или интерфероном.
Применяются и другие критерии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деносумаб
Участники получали деносумаб 120 мг один раз каждые 4 недели (Q4W) с дополнительными дозами 120 мг на 8-й и 15-й дни первого месяца лечения.
Все участники были проинструктированы ежедневно принимать добавки, содержащие не менее 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D. Участники должны были продолжать получать деносумаб до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий: полная резекция опухоли, прогрессирование заболевания без клинической пользы или решение лечащего врача. участнику прекратить участие по любой причине.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с реакцией гигантоклеточной опухоли
Временное ограничение: С момента зачисления до 25 недель
|
Ответ на лечение был определен для участников с образцами тканей, полученными и измеренными с помощью гистопатологии, как: • удаление гигантских клеток не менее чем на 90 % по сравнению с исходным уровнем или • полное устранение гигантских клеток в случаях, когда гигантские клетки составляют < 5 % опухолевых клеток.
Ответ был определен для участников, у которых были только рентгенограммы (гистопатология недоступна), как отсутствие прогрессирования целевого поражения на 25-й неделе по рентгенографическим измерениям по сравнению с исходным уровнем.
Для участников, получивших как основную биопсию, так и резецированную ткань, в анализе использовался образец, ближайший к 25-й неделе.
|
С момента зачисления до 25 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение содержания N-телопептида в моче по сравнению с исходным уровнем с поправкой на креатинин в моче
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77 и 81
|
Мочевой N-телопептид (коллагена 1 типа) с поправкой на креатинин мочи (uNTX/Cr) представляет собой маркер метаболизма костной ткани, используемый для измерения активности деносумаба.
Процентное изменение uNTX/Cr по сравнению с исходным уровнем измерялось с течением времени.
|
Исходный уровень и недели 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77 и 81
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного C-концевого пептида (коллагена типа 1)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77 и 81
|
С-концевой пептид сыворотки (коллагена 1 типа; CTX1) представляет собой маркер ремоделирования костной ткани, используемый для измерения активности деносумаба.
Процентное изменение CTX по сравнению с исходным уровнем измерялось с течением времени.
|
Исходный уровень и недели 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77 и 81
|
|
Минимальные концентрации деносумаба в сыворотке
Временное ограничение: Образцы крови собирали в дни 1 (исходный уровень), 8, 15 и недели 5 (день 29), 9, 13, 25 и 49.
|
Концентрации деносумаба в сыворотке измеряли с помощью валидированного стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Образцы крови собирали в дни 1 (исходный уровень), 8, 15 и недели 5 (день 29), 9, 13, 25 и 49.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 7 апреля 2008 г.; максимум 18 месяцев
|
Нежелательное явление определяется как нежелательное медицинское явление (например, признак, симптом или диагноз) или ухудшение ранее существовавшего заболевания.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется регулирующими органами как событие, которое • приводит к летальному исходу • угрожает жизни (подвергает участника непосредственному риску смерти) • требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации • приводит к стойкой или значительной инвалидности /нетрудоспособность • является врожденной аномалией/врожденным пороком • другая серьезная медицинская опасность.
Тяжесть нежелательных явлений оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 3.0) на основании следующих общих рекомендаций: Степень 1: легкое НЯ Степень 2: умеренное НЯ Степень 3: тяжелое НЯ Степень 4: опасное для жизни или отключение AE Grade 5: Смерть, связанная с AE. НЯ оценивались исследователем на предмет их связи с исследуемым препаратом.
|
С первой дозы исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 7 апреля 2008 г.; максимум 18 месяцев
|
|
Количество участников с антителами к деносумабу
Временное ограничение: С момента регистрации до даты окончания сбора данных 7 апреля 2008 г.; максимальное время 18 месяцев.
|
На протяжении всего исследования для проверки наличия антител к деносумабу использовались проверенные иммуноанализы.
|
С момента регистрации до даты окончания сбора данных 7 апреля 2008 г.; максимальное время 18 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Branstetter DG, Nelson SD, Manivel JC, Blay JY, Chawla S, Thomas DM, Jun S, Jacobs I. Denosumab induces tumor reduction and bone formation in patients with giant-cell tumor of bone. Clin Cancer Res. 2012 Aug 15;18(16):4415-24. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0578. Epub 2012 Jun 18.
- Thomas D, Henshaw R, Skubitz K, Chawla S, Staddon A, Blay JY, Roudier M, Smith J, Ye Z, Sohn W, Dansey R, Jun S. Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: an open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3):275-80. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70010-3. Epub 2010 Feb 10.
- Engellau J, Seeger L, Grimer R, Henshaw R, Gelderblom H, Choy E, Chawla S, Reichardt P, O'Neal M, Feng A, Jacobs I, Roberts ZJ, Braun A, Bach BA. Assessment of denosumab treatment effects and imaging response in patients with giant cell tumor of bone. World J Surg Oncol. 2018 Sep 19;16(1):191. doi: 10.1186/s12957-018-1478-3.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 апреля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 ноября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Костные новообразования
- Гигантоклеточные опухоли
- Гигантоклеточная опухоль кости
- Физиологические эффекты лекарств
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Витамин Д
- Кальций
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20040215
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .