Исследование BAY 43-9006 в комбинации с бикалутамидом у пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы, ранее не получавшим химиотерапию

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
2. Пациенты должны иметь малообъемное бессимптомное метастатическое или биохимическое рецидивирующее заболевание, для которого не существует лечебной терапии.
3. У пациентов должны быть документально подтверждены признаки прогрессирования ПСА во время абляционной терапии андрогенами, т. е. они должны быть резистентными к гормонам.
4. На момент включения в исследование уровень ПСА должен быть > 5 мкг/л.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1.
6. Возраст 18 лет и старше
7. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
8. Химиотерапия: Никакая предшествующая цитотоксическая химиотерапия не допустима. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия допустима при условии, что она проводилась > 12 месяцев до регистрации.

9. Гормональная терапия:

   • Требуется предварительная гормональная терапия в виде медикаментозной или хирургической кастрации. Пациенты должны быть гормонорезистентны и ранее и в настоящее время получали абляционную андрогенную терапию.
   • Пациенты могли получить до одной линии нестероидных антиандрогенов в сочетании с химической или хирургической кастрацией. Использование предыдущего бикалутамида ограничено менее чем 3 месяцами непрерывного использования. Пациенты должны отказаться от антиандрогенов в течение как минимум 6 недель до включения в исследование.
10. Облучение: предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 4 недель.
11. Стероиды. Текущее лечение стероидами ≤ эквивалента преднизолона 20 мг в день разрешено.
12. Мужчины детородного возраста должны использовать эффективную форму контрацепции, т.е. метод двойного барьера.
13. Лабораторные требования - в течение 7 дней до зачисления Гематология: гемоглобин ≥ 100 г/л Нейтрофилы > 1,5 x 109/л Тромбоциты > 100 x 109/л МНО ≤ 1,5 x верхний предел нормы Биохимия: АСТ, АЛТ в пределах нормы Билирубин в пределах нормы Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы

15. Необходимо получить согласие пациента 16. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. 17. Протокольное лечение должно быть начато в течение 5 рабочих дней с момента регистрации пациента.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование BAY 43-9006 или других агентов, направленных на VEGF/VEGFR или EGFR.
2. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение > 5 лет.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием
4. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 43-9006 или другими агентами, использованными в исследовании.

5. Другое серьезное интеркуррентное заболевание или состояние здоровья, которое может усугубиться лечением по протоколу, включая: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование:

   • инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
   • хроническая сердечная недостаточность
   • нестабильная стенокардия
   • кардиомиопатия
   • нестабильная желудочковая аритмия
   • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160, диастолическое артериальное давление ≥ 100)
   • контролируемые психотические расстройства
   • серьезные инфекции
   • язвенная болезнь
   • геморрагический диатез в анамнезе
6. Со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта или другие состояния, препятствующие приему пероральных препаратов.
7. Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией. Таким образом, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с BAY 43-9006. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
8. Пациенты, которым требуется большое количество наркотической терапии для контроля боли (например, эквивалентная доза морфина > 30 мг/день), поскольку этим пациентам более целесообразно предлагать системную химиотерапию.
9. Пациенты, которым требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия.