Сорафениба тозилат в лечении пациентов с рецидивирующей агрессивной неходжкинской лимфомой
Исследование фазы II сорафениба (BAY 43-9006) при рецидивирующей агрессивной неходжкинской лимфоме
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующая диффузная крупноклеточная лимфома взрослых
- Рецидивирующая иммунобластная крупноклеточная лимфома взрослых
- Периферическая Т-клеточная лимфома
- Анапластическая крупноклеточная лимфома
- Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
- Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
- Рецидивирующий Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых
- Рецидивирующая Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить частоту ответа на лечение сорафенибом (BAY43-9006) у пациентов с рецидивирующими агрессивными неходжкинскими лимфомами.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить продолжительность ответа и выживаемость без прогрессирования лечения BAY43-9006 у пациентов с рецидивирующими агрессивными неходжкинскими лимфомами.
II. Охарактеризовать токсичность лечения BAY43-9006 у пациентов с рецидивирующими агрессивными неходжкинскими лимфомами.
III. Чтобы дополнительно охарактеризовать фармакокинетические свойства BAY43-9006 и оценить влияние полиморфизмов монооксигеназ и переносчика множественной лекарственной устойчивости (MDR) на фармакокинетику.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают пероральный сорафениб два раза в день с 1 по 28 день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
ПЛАНОВЫЙ НАПИСОК: 41 ФАКТИЧЕСКИЙ НАПИСОК: 14
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую de novo или трансформированную диффузную крупноклеточную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL) или один из ее вариантов по классификации ВОЗ (центробластный, иммунобластный, Т-клеточный/гистиоцитарный богатый и анапластический варианты).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть 0 или 1.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как определено в разделе 6, оцениваемое в течение 4 недель после регистрации.
- У пациентов должна быть неудачная одна или несколько предшествующих химиотерапии неходжкинской лимфомы (НХЛ) или терапии антителами с целью излечения; разрешена трансплантация аутологичных стволовых клеток
- Лейкоциты >= 2000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
- Тромбоциты >= 75 000/мм^3
- Общий билирубин = < 2,0 X нормальные институциональные пределы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
- креатинин в нормальных институциональных пределах; клиренс креатинина, рассчитанный или измеренный при >= 60 мл/мин/1,73 м^2 если уровень креатинина превышает установленные пределы
- Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в установленных пределах нормы
- Пациенты с сопутствующей гипертензией, определяемой средним артериальным давлением выше 140/90 при двух отдельных визитах в клинику, имеют право на участие, если гипертензия контролируется стандартной немедикаментозной и фармакологической терапией.
- Пациенты должны быть физически способны принимать таблетки перорально.
Критерий исключения:
- Поражение центральной нервной системы (ЦНС)
- Ранее лечившиеся сорафенибом (BAY 43-9006) или другими целевыми низкомолекулярными ингибиторами сигнальных промежуточных продуктов митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) или ангиогенеза (например, бевацизумаб)
- Прогресс в течение 60 дней после последней терапии
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Кандидаты на потенциально излечивающую терапию, такую как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
- В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу сорафенибу.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Активная ВИЧ-инфекция из-за возможных фармакокинетических взаимодействий антиретровирусной терапии с BAY43-9006
- Признаки геморрагического диатеза
- В настоящее время принимает противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), рифампин или зверобой продырявленный.
- Беременные или кормящие грудью; все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность. Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (сорафениба тозилат)
Пациенты получают пероральный сорафениб в дозе 400 мг перорально два раза в день с 1 по 28 день.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (OR)
Временное ограничение: Оценивается в конце цикла 2 и цикла 6 (1 цикл = 28 дней). Затем каждые 3 месяца, начиная с Цикла 9, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, каждые 6 месяцев, если пациенту 2-3 года с момента включения в исследование, до 3 лет.
|
Ответ оценивали с использованием критериев Международного семинара по стандартизации критериев НХЛ (Cheson, 1999). OR=полный ответ(CR)+полный ответ/неопределенный(CRu)+частичный ответ(PR) CR: 1) Исчезновение клинических/рентгенологических признаков заболевания (dz) и всех связанных с dz B-симптомов; нормализация биохимических нарушений, связанных с НХЛ; 2) лимфатические узлы и узловые образования регрессируют до нормальных размеров; 3) селезенка, если до терапии была увеличена, уменьшилась в размерах и не пальпируется; 4) Полное разрешение лимфомы при биопсии костного мозга CRu: Соответствует критериям 1 и 3 выше, но с ≥1 из следующих критериев. Остаточная доминирующая узловая масса >1,5 см в наибольшем диаметре, которая уменьшилась на >75%. Неопределенный костный мозг. PR: ≥50% снижение SPD (сумма произведений диаметров) 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс. Нет увеличения размеров печени или селезенки. Отсутствие однозначного прогрессирования в неизмеримых или недоминантных участках. Селезеночные/печеночные узлы регрессируют на ≥50% при ШРЛ. Нет новых сайтов дз. |
Оценивается в конце цикла 2 и цикла 6 (1 цикл = 28 дней). Затем каждые 3 месяца, начиная с Цикла 9, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, каждые 6 месяцев, если пациенту 2-3 года с момента включения в исследование, до 3 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивается через 2 и 6 месяцев, затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2-3 года с момента включения в исследование, до 3 лет
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования, рецидива или смерти от любой причины. В соответствии с критериями Международного семинара по стандартизации критериев для НХЛ (Cheson, 1999), прогрессирование (для пациентов без ответа) и рецидив (для пациентов с ответом на лечение) определяются как:
|
Оценивается через 2 и 6 месяцев, затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2-3 года с момента включения в исследование, до 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Оценивали через 2 и 6 месяцев, затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2–3 года с момента включения в исследование, и до 3 лет.
|
Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование до смерти от любой причины.
|
Оценивали через 2 и 6 месяцев, затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2–3 года с момента включения в исследование, и до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sandra Horning, Eastern Cooperative Oncology Group
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфаденопатия
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, Крупноклеточная, Иммунобластная
- Плазмобластная лимфома
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Лимфома, Т-клеточная, Кожная
- Лейкемия, Т-клеточная
- Лейкемия-лимфома, взрослые Т-клетки
- Лимфома, Крупноклеточная, Анапластическая
- Иммунобластная лимфаденопатия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2014-00658
- U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
- E1404 (Другой идентификатор: Eastern Cooperative Oncology Group)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .