Studie BAY 43-9006 v kombinaci s bikalutamidem u pacientů s chemonaivním hormonálně refrakterním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty.
2. Pacienti musí mít asymptomatické metastatické nebo biochemické recidivující onemocnění s nízkým objemem, pro které neexistuje žádná kurativní terapie.
3. Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progrese PSA během léčby androgenní ablativní terapií, tj. musí být hormonorezistentní.
4. PSA musí být > 5 μg/l v době vstupu do studie.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. Věk 18 let nebo starší
7. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
8. Chemoterapie: Není přípustná žádná předchozí cytotoxická chemoterapie. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je přípustná za předpokladu, že byla > 12 měsíců před registrací.

9. Hormonální terapie:

   • Je nutná předchozí hormonální terapie ve formě lékařské nebo chirurgické kastrace. Pacienti musí být hormonorezistentní a byli dříve a v současnosti léčeni androgenní ablativní terapií.
   • Pacienti mohli dostat až jednu řadu nesteroidních antiandrogenů v kombinaci s chemickou nebo chirurgickou kastrací. Použití předchozího Bicalutamidu je omezeno na méně než 3 měsíce nepřetržitého používání. Pacienti musí být bez antiandrogenů alespoň 6 týdnů před vstupem do studie.
10. Záření: Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 4 týdny.
11. Steroidy. Současná léčba steroidy ≤ ekvivalentu prednisonu 20 mg denně je povolena.
12. Muži ve fertilním věku musí používat účinnou formu antikoncepce, tedy metodu dvojité bariéry.
13. Laboratorní požadavky – do 7 dnů před zařazením do studie Hematologie: Hemoglobin ≥ 100 g/L Neutrofily > 1,5 x 109/L Krevní destičky > 100 x 109/L INR ≤ 1,5 x horní hranice normálu Biochemie: AST, ALT v rámci normálních limitů Bilirubin Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu

15. Je nutné získat souhlas pacienta 16. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. 17. Protokolní léčba má začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití BAY 43-9006 nebo jiných VEGF/VEGFR nebo EGFR cílených činidel.
2. Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu > 5 let.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 43-9006 nebo jiným činidlům použitým ve studii.

5. Jiné závažné interkurentní onemocnění nebo zdravotní stav, který by se mohl zhoršit protokolární léčbou, včetně: infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie:

   • infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
   • městnavé srdeční selhání
   • nestabilní angina pectoris
   • kardiomyopatie
   • nestabilní ventrikulární arytmie
   • nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160, diastolický krevní tlak ≥ 100)
   • kontrolované psychotické poruchy
   • závažné infekce
   • peptické vředové onemocnění
   • anamnéza krvácivé diatézy
6. Stavy horní části gastrointestinálního traktu nebo jiné stavy, které by bránily dodržování perorálních léků.
7. Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Proto jsou HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s BAY 43-9006. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
8. Pacienti, kteří vyžadují velké množství narkotické terapie k potlačení bolesti (např. dávka ekvivalentní morfinu > 30 mg/den), protože těmto pacientům by byla vhodnější nabídnuta systémová chemoterapie.
9. Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou antikoagulaci.