12-месячное исследование, в котором сравнивали комбинированный продукт флутиказона пропионат/салметерол (ADVAIR) DISKUS 250/50 мкг два раза в день с флутиказона пропионатом (FLOVENT) DISKUS 250 мкг два раза в день у пациентов с симптомами астмы

Критерии включения:

• Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Согласие: Перед участием в исследовании необходимо получить подписанное и датированное письменное информированное согласие от субъекта и/или его законного представителя.
  2. Тип предмета: амбулаторный
  3. Пол: мужчина или женщина. Женщины имеют право участвовать, только если они в настоящее время не беременны и не кормят грудью.

Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

1. недетородного потенциала; ИЛИ

2. детородного возраста, но имеет отрицательный тест мочи на беременность при скрининге (посещение 1 и когда указано в Приложении 1) и соглашается принимать меры предосторожности (включая воздержание), достаточные для предотвращения беременности во время исследования.

   Приемлемыми методами контрацепции [Hatcher, 2004] являются:

   - Воздержание

   • оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только гестагенные)
   • инъекционный прогестаген
   • имплантаты левоноргестрела
   • эстрогенное вагинальное кольцо
   • чрескожные противозачаточные средства
   • внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов составляет менее 1% в год
   • стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) перед включением женщины в исследование и единственным сексуальным партнером этой женщины

   • метод двойного барьера: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) плюс спермицидный агент

     1. Возраст: субъекту должно быть 12 лет на момент визита 1 (скрининг).
     2. Диагноз астмы: Документально подтвержденный диагноз персистирующей астмы в течение как минимум шести месяцев, как это определено следующим определением Американского торакального общества:

   Бронхиальная астма представляет собой клинический синдром, характеризующийся повышенной реакцией дыхательных путей на различные раздражители. Основными симптомами астмы являются эпизоды одышки, хрипов и кашля, которые могут варьироваться от легких и почти неопределяемых до тяжелых и непрекращающихся (астматический статус). Первичным физиологическим проявлением этой гиперреактивности является вариабельная обструкция дыхательных путей. Это может выражаться в спонтанных колебаниях тяжести обструкции, значительном уменьшении тяжести обструкции после приема бронхолитиков или кортикостероидов или усилении обструкции, вызванной лекарствами или другими раздражителями [American Thoracic Society, 1987].

   1. Анамнез лечения астмы: Субъект должен использовать низкую или среднюю дозу ICS (таблица 1) ИЛИ комбинацию контролирующих препаратов (таблица 2), содержащую низкую (общую суточную) дозу ICS (как определено в таблице 1) в течение минимум за 4 недели до скрининга.

   Таблица 1 (Таблица дозировок ИКС) Ингаляционный кортикостероид (дозировка (мкг/день)) (низкая средняя) Беклометазона дипропионат CFC (168 = 504 > 504 = 840) Беклометазона дипропионат HFA (80 = 240 > 240 = 640) Триамцинолона ацетонид (400 = 1000) >1000 = 2000) Флунизолид (500 = 1000> 1000 = 2000) Флутиказона пропионат аэрозоль для ингаляций (176 = 220> 220 = 440) Флутиказона пропионат порошок для ингаляций (100 = 250 > 250 = 500) Будесонид1 (200 = 600> 600 = 1200 ) Мометазон (200 = 400 > 400 = 800) Циклезонид (80 = 160 > 160 = 320)

   1.Respules разрешены в дозировке 250-500мкг/день.

   Таблица 2 (Лекарства, контролирующие астму) Лекарства, контролирующие астму Низкие дозы ICS + модификаторы лейкотриенов Низкие дозы ICS + препараты теофиллина Низкие дозы ICS + ингаляционные антихолинергические препараты или комбинированные препараты (например, Атровент или Комбивент) Низкие дозы ICS + ингаляционные антихолинергические препараты длительного действия ( например Spiriva) Низкие дозы ICS + бета-агонист длительного действия или комбинированные препараты, содержащие низкую дозу ICS и бета-агонисты длительного действия (например, ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 мкг два раза в день или Симбикорт 160/9 мкг два раза в день (т.е. 80/4,5 мкг две ингаляции два раза в день)

   1. ADVAIR/SERETIDE = 250/50 мкг 2 раза в сутки или Симбикорт 320/9 мкг 2 раза в сутки (т. е. 160/4,5 мкг при двух ингаляциях 2 раза в сутки) не допускаются.

   1. Легочная функция: ОФВ1 до приема альбутерола (сальбутамола) составляет 50% и 85% от прогнозируемого нормального значения при скрининге (посещение 1) после прекращения приема лекарств от астмы, как подробно описано в протоколе (раздел 6.8.1). Прогнозируемый ОФВ1 будет основываться на прогнозируемых нормальных значениях Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES III) для детей в возрасте 8 лет и старше [Hankinson, 1999].
   2. Обратимость: повышение ОФВ1 на 12% по сравнению с пре-альбутеролом (сальбутамолом) ОФВ1 в течение 30 минут после ингаляции 2-4 ингаляций альбутерола (сальбутамола). Историческое документирование обратимости не допускается.
   3. Критерии симптомов астмы: каждый субъект должен иметь симптомы астмы, требующие применения альбутерола (сальбутамола) в течение 4 недель, предшествующих скринингу (посещение 1).

   Конкретная информация о предупреждениях, мерах предосторожности, противопоказаниях, нежелательных явлениях и другая соответствующая информация об исследуемом продукте, которая может повлиять на соответствие требованиям, представлена ​​в IB и на этикетках продукта.

   Критерий исключения:

   • Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:

     1. Угрожающая жизни астма: у субъекта не должно быть опасной для жизни астмы. Угрожающая жизни астма определяется для этого протокола как наличие в анамнезе значительного эпизода(ов) астмы, требующего интубации, связанного с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами, или связанных с астмой синкопальных эпизодов в течение 12 месяцев до скрининга (см. 1).

     2. Обострение астмы. У субъекта не должно быть обострения астмы, связанного с посещением скорой помощи, госпитализацией или использованием пероральных/парентеральных кортикостероидов в течение 4 недель после скрининга (посещение 1).

     3. Перемежающаяся, сезонная астма или астма, вызванная физическими нагрузками. Субъекты только с прерывистой или сезонной астмой или астмой, вызванной физической нагрузкой, исключаются из участия в этом исследовании.

     4. Сопутствующее респираторное заболевание: у субъекта не должно быть текущих признаков пневмонии, пневмоторакса, ателектаза, легочного фиброза, хронического бронхита, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких или других респираторных аномалий, кроме астмы.

     5. Сопутствующие состояния/заболевания: Субъект с историческими или текущими признаками любого клинически значимого, сопутствующего или неконтролируемого состояния или болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта из-за участия в исследовании или может исказить интерпретацию результатов, если состояние/заболевание обострится во время исследования.

   Список исключенных состояний/заболеваний включает, но не ограничивается:

   застойная сердечная недостаточность известная аневризма аорты клинически значимая коронарная аритмия клинически значимая болезнь сердца инсульт в течение 3 месяцев после скрининга (посещение 1) неконтролируемая гипертензия ишемическая болезнь сердца гематологические, печеночные или почечные заболевания кистозный фиброз плохо контролируемая пептическая язва одышка по любой другой причине, кроме астмы гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), не контролируемая фармакотерапией и которая может быть причиной/способствовать развитию респираторных симптомов у субъекта тиреотоксикоз гипокалиемия иммунологический дефицит текущее злокачественное новообразование1 туберкулез (текущий или латентный) болезнь Кушинга или Аддисона пневмония, пневмоторакс, хронический бронхит или ателектаз неконтролируемый сахарный диабет недавняя история болезни Злоупотребление наркотиками или алкоголем 1. Злокачественное заболевание в анамнезе допустимо только в том случае, если субъект находился в состоянии ремиссии в течение одного года до скрининга (посещение 1; ремиссия = отсутствие лечения злокачественного новообразования в течение 12 месяцев до скрининга [посещение 1])

   1. Лекарственная аллергия: у субъекта не должно быть гиперчувствительности немедленного или замедленного действия к какому-либо бета2-агонисту; симпатомиметический препарат; любой интраназальный; ингаляционная или системная кортикостероидная терапия; лактоза; или у вас тяжелая аллергия на молочный белок.
   2. Инфекции дыхательных путей: у субъекта не должно быть симптомов инфекций носовых пазух, среднего уха, ротоглотки, верхних или нижних дыхательных путей, которые не исчезли по крайней мере за 7 дней до скрининга (посещение 1).

   3. Лекарства от астмы: Лекарства от астмы, перечисленные ниже, не должны использоваться до скрининга (посещение 1) в течение необходимого периода исключения, как указано ниже:

      Лекарства (Период исключения до скрининга (посещение 1)) Пероральные или парентеральные системные кортикостероиды (4 недели) Омализумаб (Ксолар) (6 месяцев)

   1. Одновременные лекарства: Субъект не должен одновременно принимать какие-либо из следующих лекарств, которые взаимодействуют с любым из исследуемых препаратов, используемых в этом исследовании, или которые могут повлиять на течение астмы или взаимодействовать с симпатомиметическими аминами, такими как:

      - блокаторы бета-адренорецепторов

      - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

      - трициклические антидепрессанты

      - ритонавир

      • кетоконазол
   2. Одновременное использование лекарств от астмы: во время исследования запрещено одновременное использование всех лекарств от астмы (кроме определенных протоколом исследований и препаратов для экстренной помощи, а также пероральных/парентеральных кортикостероидов).
   3. Одновременное применение модификаторов лейкотриенов (LTM) при аллергии запрещено. Субъект не должен находиться на LTM для лечения назальной аллергии, которая требует регулярной поддерживающей терапии. Допускается замена любым другим антигистаминным средством.
   4. Иммунодепрессанты: Субъект не должен использовать или нуждаться в использовании иммунодепрессантов во время исследования.
   5. Иммунотерапия для лечения аллергии не допускается во время исследования, за исключением случаев, когда субъект использовал постоянную дозу в течение 4 недель до скрининга (посещение 1), и эта же доза будет продолжаться на протяжении всего исследования.
   6. Употребление табака: более 10 пачек за год или употребление любых табачных изделий в течение 1 года после скрининга (посещение 1). Сюда входят сигареты, сигары, трубка, жевательный табак и нюхательный табак.
   7. Сомнительная действительность согласия: Субъект не должен иметь каких-либо недугов или инвалидности, которые ограничивали бы согласие субъекта.
   8. Положительный тест на беременность (для всех женщин, у которых были менархе): Текущий положительный тест на беременность.
   9. Исследуемые лекарства: Субъект не должен был принимать какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней после скрининга (посещение 1).
   10. Принадлежность к исследовательскому центру: Субъект не может участвовать, если он/она является участвующим исследователем, младшим исследователем, координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или каким-либо образом связан с управлением исследованием. Ближайшие родственники этих лиц также исключены.
   11. Соблюдение требований исследования: Субъект не может участвовать, если, по мнению исследователя, существуют существующие или ожидаемые обстоятельства, препятствующие выполнению субъектом условий учебных визитов и процедур (например, географическое положение, которое не позволит субъекту посещать обязательный график посещения клиники).