Um estudo de 12 meses comparando o produto combinado de propionato de fluticasona/salmeterol (ADVAIR) DISKUS 250/50 mcg duas vezes ao dia com o propionato de fluticasona (FLOVENT) DISKUS 250 mcg duas vezes ao dia em pacientes sintomáticos com asma

Critério de inclusão:

• Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Consentimento: Um consentimento informado assinado e datado deve ser obtido do sujeito e/ou representante legalmente aceitável do sujeito antes da participação no estudo.
  2. Tipo de Sujeito: Ambulatorial
  3. Sexo: Homens ou mulheres As mulheres são elegíveis para participar apenas se não estiverem grávidas e não amamentando.

Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

1. de potencial para não engravidar; OU

2. de potencial para engravidar, mas tem um teste de gravidez urinário negativo na triagem (visita 1 e quando especificado no Apêndice 1) e concorda em tomar precauções contraceptivas (incluindo abstinência) que são adequadas para evitar a gravidez durante o estudo.

   Métodos aceitáveis ​​de contracepção [Hatcher, 2004] são:

   - Abstinência

   • contraceptivo oral (combinado ou apenas progestágeno)
   • progestágeno injetável
   • implantes de levonorgestrel
   • anel vaginal estrogênico
   • dispositivos contraceptivos percutâneos
   • dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano
   • esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher

   • método de barreira dupla: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) mais agente espermicida

     1. Idade: Um sujeito deve ter 12 anos de idade na Visita 1 (triagem).
     2. Diagnóstico de Asma: Um diagnóstico documentado de asma persistente, por pelo menos seis meses, conforme definido pela seguinte definição da American Thoracic Society:

   A asma é uma síndrome clínica caracterizada pelo aumento da capacidade de resposta das vias aéreas a uma variedade de estímulos. Os principais sintomas da asma são episódios de dispneia, sibilância e tosse, que podem variar de leve e quase indetectável a grave e persistente (status asmaticus). A manifestação fisiológica primária dessa hiperresponsividade é a obstrução variável das vias aéreas. Isso pode assumir a forma de flutuações espontâneas na gravidade da obstrução, melhorias substanciais na gravidade da obstrução após broncodilatadores ou corticosteróides ou aumento da obstrução causada por drogas ou outros estímulos [American Thoracic Society, 1987].

   1. Histórico de Medicação para Asma: Um indivíduo deve estar usando uma dose baixa a média de um CI (Tabela 1) OU uma combinação de medicamentos de controle (Tabela 2), contendo uma dose baixa (diária total) de CI (conforme definido na Tabela 1) por pelo menos pelo menos 4 semanas antes da triagem.

   Tabela 1 (Tabela de dosagem de ICS) Corticosteroide inalatório (Dosagem (mcg/dia))(BaixoMédio) Dipropionato de beclometasona CFC (168 = 504> 504 = 840) Dipropionato de beclometasona HFA (80 = 240>240 = 640) Acetonido de triancinolona (400 = 1000 >1000 = 2000) Flunisolida (500 = 1000> 1000 = 2000) Aerossol para inalação de propionato de fluticasona (176 = 220> 220 = 440) Pó para inalação de propionato de fluticasona (100 = 250> 250 = 500) Budesonida1 (200 = 600> 600 =1200 ) Mometasona (200 = 400> 400 = 800) Ciclesonida (80 = 160>160 = 320)

   1. As respingas são permitidas na dosagem de 250-500mcg/dia.

   Tabela 2 (Medicamentos para controle da asma) Medicamento(s) para controle da asma CI de baixa dose + modificadores de leucotrienos CI de baixa dose + produtos de teofilina CI de baixa dose + anticolinérgicos inalatórios ou produtos combinados (por exemplo, Atrovent ou Combivent) CI de baixa dose + anticolinérgico inalatório de ação prolongada ( por exemplo. Spiriva) ICS+ beta-agonista de ação prolongada de baixa dose ou produtos combinados contendo uma dose baixa de ICS e beta-agonistas de ação prolongada (p. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID ou Symbicort 160/9 mcg BID (ou seja, 80/4,5 mcg duas inalações BID)

   1. ADVAIR/SERETIDE =250/50 mcg BID ou Symbicort 320/9 mcg BID (ou seja, 160/4,5 mcg duas inalações BID) não são permitidos.

   1. Função pulmonar: um VEF1 pré-albuterol (salbutamol) de 50% e 85% do valor normal previsto na triagem (consulta 1) após a suspensão de medicamentos para asma, conforme detalhado no protocolo (seção 6.8.1). O VEF1 previsto será baseado nos valores normais previstos da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES III) para idades de 8 anos ou mais [Hankinson, 1999].
   2. Reversibilidade: Um aumento no VEF1 de 12% em relação ao VEF1 pré-albuterol (salbutamol) dentro de 30 minutos após a inalação de 2-4 puffs de salbutamol (salbutamol). A documentação histórica da reversibilidade não será permitida.
   3. Critérios de sintomas de asma: Cada indivíduo deve ter experimentado sintomas de asma que requerem o uso de albuterol (salbutamol) nas 4 semanas anteriores à triagem (Visita 1).

   Informações específicas sobre advertências, precauções, contraindicações, eventos adversos e outras informações pertinentes sobre o produto sob investigação que podem afetar a elegibilidade do sujeito são fornecidas no IB e nos rótulos do produto.

   Critério de exclusão:

   • Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

     1. Asma com risco de vida: Um sujeito não deve ter asma com risco de vida. Asma com risco de vida é definida para este protocolo como uma história de episódio(s) significativo(s) de asma que requer intubação associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas, ou episódio(s) de síncope relacionado(s) à asma nos 12 meses anteriores à triagem (Visit 1).

     2. Agravamento da asma: Um indivíduo não deve ter sofrido um agravamento da asma que envolveu uma consulta de emergência, hospitalização ou uso de corticosteróides orais/parenterais dentro de 4 semanas após a triagem (consulta 1).

     3. Asma intermitente, sazonal ou induzida por exercício isoladamente: Os indivíduos com asma apenas intermitente ou sazonal ou induzida por exercício são excluídos da participação neste estudo.

     4. Doença respiratória concomitante: Um indivíduo não deve ter evidência atual de pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias além da asma.

     5. Condições/Doenças Simultâneas: Um sujeito com evidência histórica ou atual de qualquer condição clinicamente significativa, comorbidade ou descontrolada ou estado de doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados se a condição/doença se agravasse durante o estudo.

   A lista de condições/doenças excluídas inclui, mas não está limitada a:

   insuficiência cardíaca congestiva conhecida aneurisma aórtico coronariano clinicamente significativo arritmia cardíaca clinicamente significativa doença cardíaca acidente vascular cerebral dentro de 3 meses da triagem (consulta 1) hipertensão não controlada doença arterial coronariana doença hematológica, hepática ou renal fibrose cística úlcera péptica mal controlada dispneia por qualquer outra causa que não asma doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) não controlada por farmacoterapia e pode estar causando/contribuindo para os sintomas respiratórios do indivíduo tireotoxicose hipocalemia comprometimento imunológico malignidade atual1 tuberculose (atual ou quiescente) doença de Cushing ou Addison pneumonia, pneumotórax, bronquite crônica ou atelectasia diabetes mellitus não controlada história recente de abuso de drogas ou álcool 1. história de malignidade é aceitável apenas se o sujeito estiver em remissão por um ano antes da triagem (Visita 1; remissão = nenhum tratamento para a malignidade nos 12 meses anteriores à triagem [Visita 1])

   1. Alergia a Medicamentos: Um indivíduo não deve ter tido qualquer hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer beta2-agonista; fármaco simpatomimético; qualquer intranasal; corticoterapia inalatória ou sistêmica; lactose; ou tem uma alergia grave à proteína do leite.
   2. Infecções do Trato Respiratório: Um indivíduo não deve ter tido nenhum sintoma de infecção do seio, ouvido médio, orofaringe, trato respiratório superior ou inferior que não tenha sido resolvido pelo menos 7 dias imediatamente anteriores à triagem (Visita 1).

   3. Medicamentos para asma: Os medicamentos para asma listados abaixo não devem ter sido usados ​​antes da triagem (consulta 1) durante o período de exclusão exigido conforme indicado abaixo:

      Medicação (período de exclusão antes da triagem (visita 1)) corticosteróides sistêmicos orais ou parenterais (4 semanas) omalizumabe (Xolair) (6 meses)

   1. Medicamentos concomitantes: Um sujeito não deve fazer uso concomitante de nenhum dos seguintes medicamentos que interajam com qualquer um dos medicamentos do estudo usados ​​neste estudo, ou que possam afetar o curso da asma ou interagir com aminas simpaticomiméticas, como:

      - agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos

      - inibidores da monoamina oxidase (MAO)

      - antidepressivos tricíclicos

      - ritonavir

      • cetoconazol
   2. Uso concomitante de medicamentos para asma: O uso simultâneo de todos os medicamentos para asma (além do estudo definido pelo protocolo e medicamentos de resgate e corticosteróides orais/parenterais) é proibido durante o estudo.
   3. O uso concomitante de modificadores de leucotrieno (LTM) para alergias é proibido. Um indivíduo não deve estar em LTM para tratamento de alergias nasais que requeiram terapia de manutenção regular. A substituição por qualquer outro anti-histamínico é permitida.
   4. Medicamentos imunossupressores: Um sujeito não deve estar usando ou exigir o uso de medicamentos imunossupressores durante o estudo.
   5. A imunoterapia para o tratamento de alergias não é permitida durante o estudo, a menos que o sujeito tenha usado uma dose constante por 4 semanas antes da triagem (visita 1) e a mesma dose será continuada ao longo do estudo.
   6. Uso de tabaco: histórico de >10 maços por ano ou uso de qualquer produto de tabaco dentro de 1 ano após a triagem (consulta 1). Isso inclui cigarros, charutos, cachimbo, tabaco de mascar e rapé.
   7. Validade questionável do consentimento: Um sujeito não deve ter nenhuma enfermidade ou deficiência que possa limitar o consentimento do sujeito.
   8. Teste de gravidez positivo (para todas as mulheres que tiveram menarca): Um teste de gravidez positivo atual.
   9. Medicamentos em investigação: Um sujeito não deve ter feito uso de nenhum medicamento em investigação dentro de 30 dias após a triagem (Visita 1).
   10. Afiliação no Centro: Um sujeito não pode participar se ele/ela for um investigador participante, sub-investigador, coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou estiver de alguma forma associado à administração do estudo. Os familiares imediatos desses indivíduos também são excluídos.
   11. Conformidade com os requisitos do estudo: Um sujeito não pode participar se, na opinião do investigador, houver circunstâncias presentes ou previstas que impeçam o sujeito de cumprir as visitas e procedimentos do estudo (por exemplo, localização geográfica que proibirá o sujeito de agendar visitas clínicas obrigatórias).