Egy 12 hónapos vizsgálat a flutikazon-propionát/szalmeterol (ADVAIR) DISKUS kombinált készítmény 250/50 mcg napi kétszeri és flutikazon-propionát (FLOVENT) DISKUS 250 mcg napi kétszeri adagjának összehasonlításáról asztmás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való beiratkozásra jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. Hozzájárulás: A vizsgálatban való részvétel előtt a vizsgálati alanytól és/vagy az alany jogilag elfogadható képviselőjétől aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást kell kérni.
  2. A tantárgy típusa: Járóbeteg
  3. Nem: Férfi vagy nő nők csak akkor vehetnek részt, ha jelenleg nem terhesek és nem szoptatnak.

Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

1. nem fogamzóképes; VAGY

2. fogamzóképes korú, de negatív vizeletből származó terhességi tesztet ad a szűréskor (1. látogatás és ha az 1. függelék előírja), és beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlási óvintézkedéseket tesz (beleértve az absztinenciát is), amely megfelelő a terhesség megelőzésére a vizsgálat alatt.

   Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek [Hatcher, 2004] a következők:

   - Absztinencia

   • orális fogamzásgátló (kombinált vagy csak progesztogén)
   • injekciós progesztogén
   • levonorgesztrel implantátumok
   • ösztrogén hüvelygyűrű
   • perkután fogamzásgátló eszközök
   • méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) közzétett adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a legalacsonyabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%
   • férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ő az egyetlen szexuális partnere a női alanynak

   • kettős gát módszer: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid

     1. Életkor: Az alanynak 12 évesnek kell lennie az 1. látogatáson (szűrés).
     2. Asztmadiagnózis: A tartós asztma dokumentált diagnózisa legalább hat hónapig, az American Thoracic Society alábbi definíciója szerint:

   Az asztma egy klinikai szindróma, amelyet a légutak fokozott érzékenysége jellemez különféle ingerekre. Az asztma fő tünetei a nehézlégzés, a zihálás és a köhögés epizódok, amelyek az enyhétől és szinte észrevehetetlentől a súlyos és szüntelenig terjedhetnek (status asthmaticus). Ennek a túlérzékenységnek az elsődleges fiziológiai megnyilvánulása a változó légúti elzáródás. Ez megnyilvánulhat az obstrukció súlyosságának spontán ingadozásában, az obstrukció súlyosságának jelentős javulása hörgőtágítók vagy kortikoszteroidok beadása után, vagy a gyógyszerek vagy más ingerek által okozott fokozott obstrukció [American Thoracic Society, 1987].

   1. Asztma gyógyszeres kezelésének története: Az alanynak alacsony vagy közepes dózisú ICS-t (1. táblázat) VAGY kontroller gyógyszerek kombinációját (2. táblázat) kell használnia, amely alacsony (teljes napi) dózisú ICS-t (az 1. táblázatban meghatározottak szerint) tartalmaz. legalább 4 héttel a szűrés előtt.

   1. táblázat (ICS adagolási táblázat) Inhalációs kortikoszteroid (Adagolás (mcg/nap)) (LowMedium) Beklometazon-dipropionát CFC (168 = 504> 504 = 840) Beklometazon-dipropionát HFA (80 = 240>240 = 1 cinolone (mcg/nap)) >1000 = 2000) Flunisolid (500 = 1000> 1000 = 2000) Flutikazon-propionát inhalációs aeroszol (176 = 220> 220 = 440) Flutikazon-propionát inhalációs por (100 = 2050> 0 0 0 = 0 0 0 2 0 0 ) Mometazon (200 = 400> 400 = 800) Ciklezonid (80 = 160>160 = 320)

   1. Respules 250-500mcg/nap dózisban megengedettek.

   2. táblázat (Asztmaszabályozó gyógyszerek) Asztmakontroller gyógyszer(ek) Alacsony dózisú ICS + Leukotrién módosítók Alacsony dózisú ICS + Teofillin termékek Alacsony dózisú ICS + Inhalációs antikolinerg szerek vagy kombinációs termékek (pl. Atrovent vagy Combivent) Alacsony dózisú ICS + Hosszú hatású inhalációs antikolinerg ( például. Spiriva) Alacsony dózisú ICS+ hosszú hatású béta-agonista vagy kombinációs termékek, amelyek alacsony dózisú ICS-t és hosszú hatású béta-agonistát tartalmaznak (pl. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID vagy Symbicort 160/9 mcg BID (azaz 80/4,5 mcg két inhaláció BID)

   1.ADVAIR/SERETIDE = 250/50 mcg BID vagy Symbicort 320/9 mcg BID (azaz 160/4,5 mcg két inhalációs BID) nem megengedett.

   1. Tüdőfunkció: A pre-albuterol (szalbutamol) FEV1 50%-a és 85%-a a szűréskor (1. vizit) a becsült normál értéknek, miután a protokollban részletezettek szerint (6.8.1. szakasz) nem szedték az asztma elleni gyógyszereket. A becsült FEV1 az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérés (NHANES III) előrejelzett normálértékein alapul 8 éves és idősebb korosztály számára [Hankinson, 1999].
   2. Reverzibilitás: A FEV1 12%-os növekedése a pre-albuterol (szalbutamol) FEV1-hez képest 30 percen belül 2-4 befújás albuterol (szalbutamol) belélegzése után. A visszafordíthatóság történeti dokumentációja nem megengedett.
   3. Az asztmás tünetek kritériumai: Minden alanynak tapasztalnia kell albuterol (szalbutamol) használatát igénylő asztmás tüneteket a szűrést megelőző 4 héten belül (1. látogatás).

   A vizsgálati készítményre vonatkozó figyelmeztetésekre, óvintézkedésekre, ellenjavallatokra, nemkívánatos eseményekre és az alany alkalmasságát befolyásoló egyéb vonatkozó információkra vonatkozó konkrét információkat az IB és a termékcímkék tartalmazzák.

   Kizárási kritériumok:

   • Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

     1. Életveszélyes asztma: Az alanynak nem lehet életveszélyes asztmája. Az életveszélyes asztmát ebben a protokollban úgy definiálják, mint a szűrést megelőző 12 hónapban olyan jelentős asztmás epizód(ok) a kórtörténetében, amelyek intubációt igényelnek, ami hiperkapniával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal, vagy asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok)hoz kapcsolódik (látogatás). 1).

     2. Az asztma súlyosbodása: Az alany a szűrést követő 4 héten belül (1. látogatás) nem tapasztalhatta az asztma súlyosbodását, amely sürgősségi vizittel, kórházi kezeléssel vagy orális/parenterális kortikoszteroidok alkalmazásával járt.

     3. Időszakos, szezonális vagy terhelés által kiváltott asztma egyedül: Azok a személyek, akik csak időszakos, szezonális vagy testmozgás által kiváltott asztmában szenvednek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

     4. Egyidejű légzőszervi megbetegedések: Az alanynak nem lehet jelenlegi bizonyítéka tüdőgyulladásra, pneumothoraxra, atelektázisra, tüdőfibrózisos betegségre, krónikus hörghurutra, tüdőtágulatra, krónikus obstruktív tüdőbetegségre vagy egyéb légzési rendellenességre, kivéve az asztmát.

     5. Egyidejű állapotok/betegségek: Olyan alany, akinek történelmi vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármely klinikailag jelentős, társbetegségre vagy nem kontrollált állapotra vagy betegségre, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát a vizsgálatban való részvétel révén vagy megzavarná az eredmények értelmezését, ha az állapot/betegség a vizsgálat során súlyosbodna.

   A kizárt állapotok/betegségek listája többek között a következőket tartalmazza:

   pangásos szívelégtelenség ismert aorta aneurizma klinikailag jelentős szívkoszorúér klinikailag szignifikáns szívritmuszavar szívbetegség stroke a szűrést követő 3 hónapon belül (1. látogatás) kontrollálatlan magas vérnyomás koszorúér-betegség hematológiai, máj- vagy vesebetegség cisztás fibrózis rosszul kontrollált peptikus fekély légszomjtól eltérő ok gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) nem kontrollálható gyógyszeres kezeléssel, és okozhat/hozzájárulhat az alany légzőszervi tüneteihez thyrotoxicosis hypokalaemia immunológiai kompromittáció jelenlegi rosszindulatú daganat1 tuberkulózis (jelenlegi vagy nyugalmi állapotban lévő) Cushing- vagy Addison-kór tüdőgyulladás, pneumothorax, krónikus bronchitis diabetes mellitus vagy atelectasis a közelmúltban nem kontrollált kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés 1. rosszindulatú daganatos kórelőzmény csak akkor fogadható el, ha az alany a szűrés előtt egy évig remisszióban volt (1. vizit; remisszió = a rosszindulatú daganatot nem kezelték a szűrést megelőző 12 hónapban [1. vizit])

   1. Gyógyszerallergia: Az alanynak nem lehet azonnali vagy késleltetett túlérzékenysége semmilyen béta2-agonistával szemben; szimpatomimetikus gyógyszer; bármilyen intranazális; inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroid terápia; laktóz; vagy súlyos tejfehérje allergiája van.
   2. Légúti fertőzések: Az alanynak nem lehet olyan melléküreg-, középfül-, szájgarat-, felső- vagy alsó légúti fertőzéses tünete, amely nem szűnt meg legalább 7 nappal közvetlenül a szűrést megelőzően (1. látogatás).

   3. Asztma elleni gyógyszerek: Az alább felsorolt ​​asztma elleni gyógyszereket nem szabad használni a szűrés (1. látogatás) előtt az alábbiak szerint előírt kizárási időszak alatt:

      Gyógyszeres kezelés (Kizárási időszak a szűrést megelőzően (1. látogatás)) Orális vagy parenterális szisztémás kortikoszteroidok (4 hét) Omalizumab (Xolair) (6 hónap)

   1. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: Egy alany nem használhatja egyidejűleg az alábbi gyógyszerek egyikét sem, amelyek kölcsönhatásba lépnek a vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel, vagy amelyek befolyásolhatják az asztma lefolyását vagy kölcsönhatásba léphetnek szimpatomimetikus aminokkal, például:

      - béta-adrenerg receptor blokkolók

      - monoamin-oxidáz (MAO) gátlók

      - triciklikus antidepresszánsok

      - ritonavir

      • ketokonazol
   2. Asztma elleni gyógyszerek egyidejű alkalmazása: A vizsgálat ideje alatt tilos minden asztma elleni gyógyszer egyidejű alkalmazása (kivéve a protokollban meghatározott vizsgálati és mentési gyógyszereket és az orális/parenterális kortikoszteroidokat).
   3. A leukotrién módosítók (LTM) egyidejű alkalmazása allergia esetén tilos. Az alany nem részesülhet LTM-en olyan orrallergia kezelésére, amely rendszeres fenntartó terápiát igényel. Bármilyen más antihisztaminnal való helyettesítés megengedett.
   4. Immunszuppresszív gyógyszerek: Az alany a vizsgálat során nem használhat immunszuppresszív gyógyszereket, és nem igényelhet ilyen gyógyszereket.
   5. Az allergiák kezelésére szolgáló immunterápia nem megengedett a vizsgálat során, kivéve, ha az alany állandó dózist alkalmazott 4 hétig a szűrés (1. látogatás) előtt, és ugyanazt az adagot folytatják a vizsgálat során.
   6. Dohányfogyasztás: több mint 10 csomagolási év, vagy dohánytermékek használata a szűrést követő 1 éven belül (1. látogatás). Ide tartozik a cigaretta, a szivar, a pipa, a rágódohány és a tubák.
   7. A beleegyezés megkérdőjelezhető érvényessége: Az alanynak nem lehet olyan fogyatékossága vagy fogyatékossága, amely korlátozná az alany beleegyezését.
   8. Pozitív terhességi teszt (minden nőnél, akinek menarchája volt): Jelenlegi pozitív terhességi teszt.
   9. Vizsgálati gyógyszerek: Az alany a szűrést követő 30 napon belül (1. látogatás) nem használhatott semmilyen vizsgálati gyógyszert.
   10. Helyszíni hovatartozás: Az alany nem vehet részt a részvételben, ha részt vevő vizsgáló, alkutató, vizsgálati koordinátor, egy részt vevő vizsgáló alkalmazottja, vagy bármilyen módon kapcsolatban áll a vizsgálat lebonyolításával. Ezen személyek közvetlen családtagjai szintén kizártak.
   11. A tanulmányi követelményeknek való megfelelés: A vizsgálati alany nem vehet részt a részvételen, ha a vizsgáló véleménye szerint olyan jelenlegi vagy várható körülmények állnak fenn, amelyek megtiltják, hogy a vizsgálati személy megfeleljen a tanulmányi látogatásoknak és eljárásoknak (pl. földrajzi hely, amely kizárja az alanyt a kötelező klinikai látogatások ütemtervéből).