12-miesięczne badanie porównujące produkt złożony z propionianu flutykazonu i salmeterolu (ADVAIR) DISKUS 250/50 mcg dwa razy dziennie z propionianem flutykazonu (FLOVENT) DISKUS 250 mcg dwa razy dziennie u objawowych pacjentów z astmą

Kryteria przyjęcia:

• Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Zgoda: Przed wzięciem udziału w badaniu należy uzyskać podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę od uczestnika i/lub jego prawnie akceptowalnego przedstawiciela.
  2. Rodzaj podmiotu: ambulatoryjny
  3. Płeć: Kobiety i mężczyźni mogą wziąć udział tylko wtedy, gdy nie są w ciąży i nie karmią piersią.

Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

1. w wieku rozrodczym; LUB

2. w wieku rozrodczym, ale ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (Wizyta 1 i gdy określono w Załączniku 1) i zgadza się na stosowanie środków antykoncepcyjnych (w tym abstynencji), które są odpowiednie do zapobiegania ciąży podczas badania.

   Dopuszczalne metody antykoncepcji [Hatcher, 2004] to:

   - Abstynencja

   • doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub zawierający tylko progestagen)
   • progestagen do wstrzykiwań
   • implanty lewonorgestrelu
   • estrogenowy pierścień dopochwowy
   • przezskórne środki antykoncepcyjne
   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że najniższy oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie
   • sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki

   • metoda podwójnej bariery: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy

     1. Wiek: Uczestnik musi mieć ukończone 12 lat podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe).
     2. Rozpoznanie astmy: Udokumentowana diagnoza uporczywej astmy, utrzymująca się przez co najmniej sześć miesięcy, zgodnie z następującą definicją Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej:

   Astma jest zespołem klinicznym charakteryzującym się zwiększoną reaktywnością dróg oddechowych na różne bodźce. Głównymi objawami astmy są epizody duszności, świszczącego oddechu i kaszlu, które mogą wahać się od łagodnego i prawie niewykrywalnego do ciężkiego i nieustępującego (stan astmatyczny). Podstawowym fizjologicznym objawem tej nadreaktywności jest zmienna niedrożność dróg oddechowych. Może to przybrać formę spontanicznych wahań nasilenia niedrożności, znacznej poprawy nasilenia niedrożności po podaniu leków rozszerzających oskrzela lub kortykosteroidów lub zwiększonej niedrożności spowodowanej lekami lub innymi bodźcami [American Thoracic Society, 1987].

   1. Historia przyjmowania leków na astmę: Pacjent musi stosować małą lub średnią dawkę ICS (Tabela 1) LUB kombinację leków kontrolujących (Tabela 2), zawierających niską (całkowitą dzienną) dawkę ICS (jak zdefiniowano w Tabeli 1) przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

   Tabela 1 (tabela dawkowania ICS) Wziewny kortykosteroid (dawkowanie (mcg/dobę)) (niski średni) Beklometazonu dipropionian CFC (168 = 504> 504 = 840) Beklometazonu dipropionian HFA (80 = 240>240 = 640) Acetonid triamcynolonu (400 = 1000 >1000 = 2000) Flunisolid (500 = 1000> 1000 = 2000) Flutykazonu propionian w aerozolu do inhalacji (176 = 220> 220 = 440) Flutykazonu propionian w proszku do inhalacji (100 = 250> 250 = 500) Budezonid1 (200 = 600> 600 =1200 ) Mometazon (200 = 400> 400 = 800) Cyklezonid (80 = 160>160 = 320)

   1.Respules są dozwolone w dawce 250-500mcg/dzień.

   Tabela 2 (Leki kontrolujące astmę) Leki kontrolujące astmę Niska dawka ICS + modyfikatory leukotrienów Niska dawka ICS + produkty z teofiliną Niska dawka ICS + Wziewne leki antycholinergiczne lub produkty złożone (np. Atrovent lub Combivent) Niska dawka ICS + Długo działający wziewny lek przeciwcholinergiczny ( np. Spiriva) Niska dawka długo działającego beta-agonisty ICS+ lub produktów złożonych zawierających małą dawkę ICS i długo działającego beta-agonisty (np. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID lub Symbicort 160/9 mcg BID (tj. 80/4,5 mcg dwie inhalacje BID)

   1. ADVAIR/SERETIDE = 250/50 mcg BID lub Symbicort 320/9 mcg BID (tj. 160/4,5 mcg dwie inhalacje BID) są niedozwolone.

   1. Czynność płuc: FEV1 pre-albuterolu (salbutamolu) 50% i 85% przewidywanej wartości prawidłowej podczas badania przesiewowego (wizyta 1) po odstawieniu leków na astmę, jak wyszczególniono w protokole (sekcja 6.8.1). Przewidywana wartość FEV1 będzie oparta na przewidywanych wartościach prawidłowych w National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) dla osób w wieku 8 lat i starszych [Hankinson, 1999].
   2. Odwracalność: wzrost FEV1 o 12% w stosunku do pre-albuterolu (salbutamolu) FEV1 w ciągu 30 minut po inhalacji 2-4 dawek albuterolu (salbutamolu). Historyczna dokumentacja odwracalności nie będzie dozwolona.
   3. Kryteria objawów astmy: Każdy pacjent musiał doświadczyć objawów astmy wymagających zastosowania albuterolu (salbutamolu) w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (Wizyta 1).

   Szczegółowe informacje dotyczące ostrzeżeń, środków ostrożności, przeciwwskazań, zdarzeń niepożądanych i innych istotnych informacji dotyczących badanego produktu, które mogą mieć wpływ na kwalifikowalność uczestników, znajdują się w IB i na etykietach produktu.

   Kryteria wyłączenia:

   • Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

     1. Astma zagrażająca życiu: Pacjent nie może mieć astmy zagrażającej życiu. Zagrażająca życiu astma jest zdefiniowana w tym protokole jako istotne epizody astmy wymagające intubacji w wywiadzie, związane z hiperkapnią, zatrzymaniem oddychania lub napadami niedotlenienia, lub epizody omdlenia związane z astmą w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).

     2. Pogorszenie astmy: Pacjent nie może doświadczyć pogorszenia astmy związanego z wizytą na ostrym dyżurze, hospitalizacją lub stosowaniem doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (wizyta 1).

     3. Tylko astma przejściowa, sezonowa lub wysiłkowa: osoby z astmą przejściową, sezonową lub wysiłkową są wykluczone z udziału w tym badaniu.

     4. Współistniejąca choroba układu oddechowego: Pacjent nie może mieć aktualnych dowodów na zapalenie płuc, odmę opłucnową, niedodmę, zwłóknienie płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma.

     5. Współistniejące stany/choroby: Uczestnik z historycznymi lub aktualnymi dowodami jakiegokolwiek istotnego klinicznie, współistniejącego lub niekontrolowanego stanu lub stanu chorobowego, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłóciłoby interpretację wyników, gdyby stan/choroba nasiliła się podczas badania.

   Lista wykluczonych stanów/chorób obejmuje między innymi:

   zastoinowa niewydolność serca stwierdzony tętniak aorty istotna klinicznie choroba wieńcowa istotna klinicznie arytmia serca choroba serca udar w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego (wizyta 1) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze choroba wieńcowa choroba hematologiczna, wątroby lub nerek mukowiscydoza źle kontrolowana wrzód trawienny duszność z jakiejkolwiek innej przyczyny niż astma choroba refluksowa przełyku (GERD) niekontrolowana farmakoterapią i może powodować/przyczyniać się do objawów ze strony układu oddechowego tyreotoksykoza hipokaliemia upośledzenie odporności aktualna choroba nowotworowa1 gruźlica (obecna lub nieaktywna) choroba Cushinga lub Addisona zapalenie płuc, odma opłucnowa, przewlekłe zapalenie oskrzeli lub niedodma niewyrównana cukrzyca niedawna historia nadużywanie narkotyków lub alkoholu 1. historia choroby nowotworowej jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy pacjent był w remisji przez jeden rok przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1; remisja = brak leczenia nowotworu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym [Wizyta 1])

   1. Alergia na lek: pacjent nie może mieć natychmiastowej lub opóźnionej nadwrażliwości na żadnego beta2-agonisty; lek sympatykomimetyczny; dowolny donosowy; wziewna lub ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami; laktoza; lub ma ciężką alergię na białko mleka.
   2. Infekcje dróg oddechowych: Pacjent nie może mieć żadnych objawów infekcji zatok, ucha środkowego, jamy ustnej i gardła, górnych lub dolnych dróg oddechowych, które nie ustąpiły co najmniej 7 dni bezpośrednio poprzedzających badanie przesiewowe (Wizyta 1).

   3. Leki na astmę: Leki na astmę wymienione poniżej nie mogą być stosowane przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) przez wymagany okres wykluczenia, jak wskazano poniżej:

      Leki (okres wykluczenia przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)) Doustne lub pozajelitowe ogólnoustrojowe kortykosteroidy (4 tygodnie) Omalizumab (Xolair) (6 miesięcy)

   1. Równoczesne leki: Uczestnik nie może jednocześnie przyjmować żadnego z następujących leków, które wchodzą w interakcje z którymkolwiek z badanych leków stosowanych w tym badaniu lub które mogą wpływać na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z aminami sympatykomimetycznymi, takimi jak:

      - leki blokujące receptory beta-adrenergiczne

      - inhibitory monoaminooksydazy (MAO).

      - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

      - rytonawir

      • ketokonazol
   2. Jednoczesne stosowanie leków na astmę: Podczas badania zabronione jest jednoczesne stosowanie wszystkich leków na astmę (innych niż określone w protokole badania i leki doraźne oraz doustne/pozajelitowe kortykosteroidy).
   3. Jednoczesne stosowanie modyfikatorów leukotrienów (LTM) w przypadku alergii jest zabronione. Pacjent nie może być na LTM w leczeniu alergii nosa, która wymaga regularnej terapii podtrzymującej. Dozwolone jest zastąpienie innym lekiem przeciwhistaminowym.
   4. Leki immunosupresyjne: Uczestnik nie może stosować ani wymagać stosowania leków immunosupresyjnych podczas badania.
   5. Immunoterapia w leczeniu alergii nie jest dozwolona podczas badania, chyba że pacjent stosował stałą dawkę przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) i ta sama dawka będzie kontynuowana przez całe badanie.
   6. Używanie tytoniu: historia powyżej 10 paczkolat lub używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (wizyta 1). Obejmuje to papierosy, cygara, fajkę, tytoń do żucia i tabakę.
   7. Wątpliwa ważność zgody: Uczestnik nie może cierpieć na żadne kalectwo lub niepełnosprawność, które ograniczałyby jego zgodę.
   8. Pozytywny test ciążowy (dla wszystkich kobiet, które miały pierwszą miesiączkę): Aktualny pozytywny test ciążowy.
   9. Leki badawcze: Uczestnik nie mógł zażywać żadnego badanego leku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego (Wizyta 1).
   10. Przynależność do ośrodka: Uczestnik nie może uczestniczyć, jeśli jest badaczem uczestniczącym, badaczem pomocniczym, koordynatorem badania, pracownikiem badacza uczestniczącego lub jest w jakikolwiek sposób powiązany z administracją badania. Wykluczeni są również członkowie najbliższej rodziny tych osób.
   11. Zgodność z wymaganiami badania: Uczestnik może nie uczestniczyć, jeśli w opinii badacza istnieją obecne lub przewidywane okoliczności, które uniemożliwią uczestnikowi przestrzeganie wizyt studyjnych i procedur (np. lokalizacja geograficzna, która uniemożliwi uczestnikowi wymagany harmonogram wizyt w klinice).