En 12-månaders studie som jämför flutikasonpropionat/salmeterol (ADVAIR) DISKUS kombinationsprodukt 250/50 mcg två gånger dagligen med flutikasonpropionat (FLOVENT) DISKUS 250 mcg två gånger dagligen hos symtomatiska patienter med astma

Inklusionskriterier:

• Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Samtycke: Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke måste erhållas från försökspersonen och/eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant innan studiedeltagandet.
  2. Typ av ämne: Öppenvård
  3. Kön: Man eller kvinna Kvinnor är berättigade att delta endast om de för närvarande inte är gravida och inte ammar.

En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är:

1. av icke barnafödande potential; ELLER

2. av barnafödande potential men har ett negativt graviditetstest vid screening (besök 1 och när det anges i bilaga 1) och samtycker till att vidta preventivmedel (inklusive abstinens) som är tillräckliga för att förhindra graviditet under studien.

   Godtagbara preventivmetoder [Hatcher, 2004] är:

   - Abstinens

   • p-piller (antingen kombinerat eller endast gestagen)
   • injicerbart gestagen
   • implantat av levonorgestrel
   • östrogen vaginal ring
   • perkutana preventivmedel
   • intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) med publicerade data som visar att den lägsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år
   • sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen

   • dubbelbarriärmetod: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) plus spermiedödande medel

     1. Ålder: En försöksperson måste vara 12 år gammal vid besök 1 (screening).
     2. Astmadiagnos: En dokumenterad diagnos av ihållande astma, under minst sex månader, enligt definitionen av följande American Thoracic Society-definition:

   Astma är ett kliniskt syndrom som kännetecknas av ökad känslighet i luftvägarna för en mängd olika stimuli. De huvudsakliga symtomen på astma är episoder av andnöd, väsande andning och hosta, som kan variera från mild och nästan oupptäckbar till svår och oförtruten (status asthmaticus). Den primära fysiologiska manifestationen av denna överkänslighet är variabel luftvägsobstruktion. Detta kan ta formen av spontana fluktuationer i obstruktionens svårighetsgrad, avsevärda förbättringar av obstruktionens svårighetsgrad efter bronkodilatatorer eller kortikosteroider, eller ökad obstruktion orsakad av droger eller andra stimuli [American Thoracic Society, 1987].

   1. Astmamedicineringshistorik: En försöksperson måste använda en låg till medeldos av en ICS (tabell 1) ELLER en kombination av kontrollmediciner (tabell 2), innehållande en låg (total daglig) dos ICS (enligt definition i tabell 1) för kl. minst 4 veckor före screening.

   Tabell 1 (ICS-doseringstabell) Inhalerad kortikosteroid (Dosering (mcg/dag))(LågMedium) Beklometasondipropionat CFC (168 = 504> 504 = 840) Beklometasondipropionat HFA (80 = 240>240 = 240 = 1000 = 1400) Triton (6400) >1000 = 2000) Flunisolid (500 = 1000> 1000 = 2000) Flutikasonpropionat inhalationsaerosol (176 = 220> 220 = 440) Flutikasonpropionat inhalationspulver (100 = 250 = 250> 02 e = 00 = 00> 5 02) ) Mometason (200 = 400> 400 = 800) Ciclesonid (80 = 160>160 = 320)

   1. Respules är tillåtna i en dos på 250-500mcg/dag.

   Tabell 2 (Astmakontrollmediciner) Astmakontrollmedicin(er) Lågdos ICS + Leukotrienmodifierare Lågdos ICS + Teofyllinprodukter Lågdos ICS + Inhalerade antikolinergika eller kombinationsprodukter (t.ex. Atrovent eller Combivent) Lågdos ICS + Långverkande inhalerat antikolinergika ( t.ex. Spiriva) Lågdos ICS+ långverkande beta-agonist eller kombinationsprodukter som innehåller en lågdos ICS och långverkande beta-agonister (t.ex. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID eller Symbicort 160/9 mcg BID (dvs 80/4,5 mcg två inhalationer BID)

   1.ADVAIR/SERETIDE =250/50 mcg BID eller Symbicort 320/9 mcg BID (dvs. 160/4,5 mcg två inhalations BID) är inte tillåtna.

   1. Lungfunktion: En pre-albuterol (salbutamol) FEV1 på 50 % och 85 % av förutsagt normalvärde vid screening (besök 1) efter att ha undanhållit astmamediciner enligt beskrivningen i protokollet (avsnitt 6.8.1). Förutspådd FEV1 kommer att baseras på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) förutsagda normala värden för åldrar 8 år och äldre [Hankinson, 1999].
   2. Reversibilitet: En ökning av FEV1 med 12 % jämfört med pre-albuterol (salbutamol) FEV1 inom 30 minuter efter inandning av 2-4 bloss av albuterol (salbutamol). Historisk dokumentation av reversibilitet kommer inte att tillåtas.
   3. Kriterier för astmasymtom: Varje försöksperson måste ha upplevt astmasymtom som kräver användning av albuterol (salbutamol) inom de fyra veckorna före screening (besök 1).

   Specifik information om varningar, försiktighetsåtgärder, kontraindikationer, biverkningar och annan relevant information om undersökningsprodukten som kan påverka försökspersonens behörighet finns i IB och produktetiketterna.

   Exklusions kriterier:

   • Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

     1. Livshotande astma: En patient får inte ha livshotande astma. Livshotande astma definieras för detta protokoll som en historia av betydande astmaepisoder som kräver intubation i samband med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall, eller astmarelaterade synkopalapisoder inom de 12 månaderna före screening (besök 1).

     2. Försämring av astma: En patient får inte ha upplevt en försämring av astma som involverade ett akutbesök, sjukhusvistelse eller användning av orala/parenterala kortikosteroider inom 4 veckor efter screening (besök 1).

     3. Enbart intermittent, säsongsbetonad eller ansträngningsinducerad astma: Försökspersoner med endast intermittent eller säsongsbetonad eller ansträngningsinducerad astma utesluts från att delta i denna studie.

     4. Samtidig luftvägssjukdom: En patient får inte ha aktuella tecken på lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra andningsavvikelser förutom astma.

     5. Samtidiga tillstånd/sjukdomar: En försöksperson med historiska eller aktuella bevis för något kliniskt signifikant, samsjukligt eller okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av resultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien.

   Listan över uteslutna tillstånd/sjukdomar inkluderar, men är inte begränsad till:

   kongestiv hjärtsvikt känd aortaaneurysm kliniskt signifikant koronar kliniskt signifikant hjärtarytmi hjärtsjukdom stroke inom 3 månader efter screening (besök 1) okontrollerad hypertoni kranskärlssjukdom hematologisk, lever- eller njursjukdom cystisk fibros dåligt kontrollerad magsår dyspné än som av någon annan orsak gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) som inte kontrolleras av farmakoterapi och kan orsaka/bidra till patientens luftvägssymtom tyreotoxikos hypokalemi immunologisk kompromiss aktuell malignitet1 tuberkulos (nuvarande eller vilande) Cushings eller Addisons sjukdom lunginflammation, pneumothorax eller nyligen okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad diabetes drog- eller alkoholmissbruk 1. historia av malignitet är acceptabel endast om patienten har varit i remission i ett år före screening (besök 1; remission = ingen behandling för maligniteten under de 12 månaderna före screening [Besök 1])

   1. Läkemedelsallergi: En patient får inte ha haft någon omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta2-agonist; sympatomimetiskt läkemedel; någon intranasal; inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling; laktos; eller har en allvarlig mjölkproteinallergi.
   2. Luftvägsinfektioner: En försöksperson får inte ha haft några symtom på sinus, mellanörat, orofaryngeala, övre eller nedre luftvägsinfektioner som inte har försvunnit minst 7 dagar omedelbart före screening (besök 1).

   3. Astmamediciner: Astmamediciner som anges nedan får inte ha använts före screening (besök 1) under den obligatoriska uteslutningsperioden enligt nedan:

      Medicinering (uteslutningsperiod före screening (besök 1)) Orala eller parenterala systemiska kortikosteroider (4 veckor) Omalizumab (Xolair) (6 månader)

   1. Samtidiga medicineringar: En försöksperson får inte ha samtidig användning av någon av följande mediciner som interagerar med något av studieläkemedlen som används i denna studie, eller som kan påverka astmaförloppet eller interagera med sympatomimetiska aminer, såsom:

      - beta-adrenerga receptorblockerare

      - monoaminoxidas (MAO)-hämmare

      - tricykliska antidepressiva medel

      - ritonavir

      • ketokonazol
   2. Samtidig användning av astmamediciner: Samtidig användning av alla astmamediciner (andra än protokolldefinierade studie- och räddningsmediciner och orala/parenterala kortikosteroider) är förbjuden under studien.
   3. Samtidig användning av leukotrienmodifierare (LTM) för allergier är förbjuden. En patient får inte vara på LTM för behandling av nasala allergier som kräver regelbunden underhållsbehandling. Substitution med något annat antihistamin är tillåtet.
   4. Immunsuppressiva läkemedel: En försöksperson får inte använda, eller kräva användning av, immunsuppressiva läkemedel under studien.
   5. Immunterapi för behandling av allergier är inte tillåten under studien om inte försökspersonen har använt en konstant dos i 4 veckor före screening (besök 1) och samma dos kommer att fortsätta under hela studien.
   6. Tobaksanvändning: >10 års historik eller användning av några tobaksprodukter inom 1 år efter screening (besök 1). Detta inkluderar cigaretter, cigarrer, pipa, tuggtobak och snus.
   7. Tveksam giltighet av samtycke: En försöksperson får inte ha någon funktionsnedsättning eller funktionshinder som skulle begränsa försökspersonens samtycke.
   8. Positivt graviditetstest (för alla kvinnor som har haft menarche): Ett aktuellt positivt graviditetstest.
   9. Undersökningsmediciner: En försöksperson får inte ha använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening (besök 1).
   10. Webbplatstillhörighet: En försöksperson får inte delta om han/hon är en deltagande utredare, underutredare, studiekoordinator, anställd hos en deltagande utredare eller på något sätt är associerad med administrationen av studien. Omedelbara familjemedlemmar till dessa individer är också undantagna.
   11. Efterlevnad av studiekrav: En försöksperson får inte delta om, enligt utredarens åsikt, det finns aktuella eller förväntade omständigheter som kommer att hindra försökspersonen från att följa studiebesök och förfaranden (t. geografisk plats som kommer att förbjuda patienten från det obligatoriska klinikbesöksschemat).