Проспективное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование использования двух кремов у пробандов с ксерозом и атопией

Атопический дерматит (АД) представляет собой хронически рецидивирующее воспалительное заболевание кожи и часто сосуществует с другими атопическими заболеваниями, такими как аллергический ринит, конъюнктивит и астма (Biedermann and Röcken, 1999; Biedermann et al., 2001, 2004, 2006; Leung et al., 2000). , 2003а, 2003б). Несмотря на то, что иммунная патология БА точно не изучена, сегодня новая концепция патологии атопического дерматита основана на большом наборе данных. У большинства больных АД обнаруживают сухость кожи и дисфункцию эпидермального барьера. В качестве важного доказательства концепции была обнаружена мутация потери функции эпидермального белка филаггрина, нарушающая барьерную функцию кожи, которая может быть обнаружена примерно у 15% пациентов европеоидной расы с AD (Palmer et al., 2006). Как следствие, пациенты с БА предрасположены к развитию сенсибилизации с преобладанием иммунного фенотипа Th2 (Hudson, 2006).

Независимо от исследования филаггрина ранее было показано, что нарушенная барьерная функция рогового слоя при атопии присутствует не только в пораженной коже, но и в непораженной сухой коже, что способствует проникновению в кожу различных веществ из окружающей среды (Berardesca et al., 1990; Werner et al., 1985; Watanabe et al., 1991; Loden et al., 1992). В качестве биомаркера может быть продемонстрирован повышенный уровень трансэпидермальной потери воды (TEWL) (Tagami et al., 1985; Ghadially et al., 1996). Различные функциональные и морфологические исследования атопического ксероза, который клинически проявлялся без воспаления, показали, что клеточное воспаление уже присутствует в атопической коже и является ключевым и начальным этапом в развитии атопического дерматита (Watanabe et al., 1991; Uehara et al., 1984). . Фактически барьерная дисфункция, атопическая иммунная дисрегуляция и патогенез атопического дерматита не являются независимыми событиями, а тесно связаны между собой (Biedermann 2006; Hudson 2006). Лимфоциты Th2 доминируют в атопическом иммунном фенотипе и являются основным типом клеток, ответственным за индукцию IgE-антител (Biedermann et al., 1999, 2004). Барьерная дисфункция предрасполагает к развитию Th2-лимфоцитов, а Th2-клетки являются первым типом клеток, проникающим в атопическую кожу, инициирующим воспаление и воспалительный порочный круг воспаления (Biedermann 2002; 2004; Lametschwandtner et al. 2004; Günther et al. 2005). Рядом с Th2-лимфоцитами в очагах поражения кожи при атопическом дерматите обнаруживают инфильтраты из эозинофилов и клеток мононуклеарного фагоцитарного ряда.

Измененная структура кожи людей с атопической предрасположенностью способствует повышенному проникновению аллергенов и раздражающих веществ (Roll et al., 2004; Hudson 2006). Многие исследования показали, что степень колонизации S. aureus коррелирует с активностью заболевания AD (Cho et al., 2001; Biedermann 2006). Более чем у 90% пациентов с атопическим дерматитом можно обнаружить массивную колонизацию кожи S. aureus (до 107 КОЕ/см2 пораженной кожи) (Matsui et al., 2000). Предпосылками для бактериальной колонизации являются истинная дисфункция барьера, механическое разрушение барьера и триггер воспаления (расчесы), щелочной рН, снижение секреции IgA за счет потоотделения, преобладание клеток Th2, ингибирующих противоинфекционный иммунный ответ, и снижение антимикробных пептидов, все представляющие важные патофизиологические особенности, ведущие к нарушению первичной системы защиты кожи (Biedermann et al. 2001; Biedermann&Röcken 2001; Biedermann et al. 2002; Biedermann 2006; Howell, 2005; Rieg 2005).

Среди нескольких микробов, колонизирующих кожу, бактерия Staphylococcus aureus (S. aureus) может играть наиболее важную роль в патогенезе дерматита у больных атопией (Biedermann 2006). Эта колонизация наблюдается не только на пораженной воспалительным процессом коже, но и на непораженной сухой коже. Соотношение Staphylococcus aureus / Staphylococcus epidermidis обратное по сравнению со здоровой кожей. Многие исследования показали, что степень колонизации S. aureus коррелирует с интенсивностью болезни AD (Cho et al., 2001).

Сниженная экспрессия антимикробных пептидов была продемонстрирована для кожи с АД и способствовала колонизации S. aureus (Ong et al. Н. англ. Дж. Мед. 2002 г.; Хауэлл и др.. Иммунитет. 2006; 24:341-8; Риг и др. JI 2006). Кроме того, сухая кожа сама по себе может стать причиной колонизации бактериями, такими как S. aureus. Снижение уровня сфингозина, обладающего противомикробными свойствами, и тот факт, что сам S. aureus стимулирует гидролиз церамидов бактериальной церамидазой в атопической коже, добавляют дисфункцию иммунного барьера при БА (Arikawa et al., 2002; Kita et al., 2002). Клеточная мембрана S. aureus содержит адгезины для эпидермального и дермального ламинина и фибронектина, обеспечивающие прикрепление S. aureus. к коже, и эти положения стыковки для S. aureus обнаруживаются в поврежденной коже (Cho et al, 2001). Точный механизм, с помощью которого S. aureus получает доступ к дерме, неизвестен, но предполагается, что ИЛ-4, продуцируемый Т-хелперами 2-го типа, индуцирует синтез фибронектина, который в сочетании с экссудацией фибриногена в плазме позволяет S. aureus для связывания с кожей. Более того, S. aureus способен обволакивать себя своего рода биопленкой, состоящей из гидратированного матрикса полисахаридов (гликокаликса) и белков, поддерживающих клеточную адгезию (Akiyama et al., 2003). После колонизации S. aureus способствует воспалению кожи, т.е. путем секреции токсинов и ряда так называемых патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP), которые связывают свои рецепторы распознавания патогенов, такие как Toll-подобные рецепторы, и непосредственно запускают воспаление (Biedermann 2006). Более того, PAMP S. aureus также влияют на воспаление кожи, опосредованное Т-клетками, косвенно регулируя возвращение Т-клеток в кожу и организуя хроническое воспаление кожи при БА (Biedermann 2006; Biedermann et al. 2006).

Vitreoscilla filiformis (Vf) (ATCC15551), используемая в этом исследовании, представляет собой нефотосинтезирующие, неплодоносящие планирующие бактерии, как определено в соответствии с классификацией Bergey's (1989). Эта нитчатая бактерия принадлежит к отряду Beggiatoales. Это микроорганизм, обнаруженный в сероводородных термальных источниках, известный своими местными противозудными и противовоспалительными свойствами.

Микроорганизм Vitreoscilla filiformis (Vf) культивировали на определенной и стерильной среде, размножали и выделяли для получения биомассы, называемой «чистым экстрактом термального планктона». Термин планктон описывает зоопланктон (хемиотропные микроорганизмы) в отличие от фитопланктона (фототропные микроорганизмы). В конце культивирования биомассу концентрируют стабилизированным центрифугированием и автоклавируют.

Технический препарат представляет собой стерильную водную суспензию планктона. Исследования in vitro показывают, что этот планктон поддерживает выработку коллагена фибробластами и укрепляет системы антиоксидантов; он предотвращает изменения клеток Лангерганса (реконструированная кожа или органотипическая культура кожи) под воздействием УФ-В. Он проявляет неспецифическое иммуномодулирующее действие на клеточный иммунитет и, в частности, на макрофаги (патент США 6190671 В1; США 6242229 В1; WO-94/02158).

Доклинические исследования показали, что этот экстракт обладает противовоспалительной активностью (уменьшает отек уха после лечения арахидоновой кислотой и модулирует реакцию контактной гиперчувствительности с оксазолоном). Более того, это новое соединение способствует заживлению эпидермиса и дермы (рубцевание после аспирации волдыря или после разреза в доклинических исследованиях; патент США, 6,190,671 B1). Таким образом, это новое соединение обещает облегчить инфекции, обычно возникающие на коже после ожогов, защищает кожу от ультрафиолетовых изменений и обладает увлажняющими свойствами для кожи.

Клинические испытания показали, что бактериальный экстракт Vitreoscilla filiformis эффективен против акне и себорейного дерматита и способствует увлажнению кожи (исследования, проведенные в Сеуле, Корея, и в Ницце, Франция, и патент FR-2,283, 223). кожа (клиническое исследование доктора Desruelle F в Ницце, Франция). Кроме того, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением 5% экстракта Vitreoscilla filiformis на симметричных активных очагах БА в соответствии с планом разделения тела. с профессором Ж. Ф. Николя в Лионе, Франция.

В этом исследовании было обнаружено, что лечение (применение два раза в день) кремом, содержащим 5% экстракта Vitreoscilla filiformis, безопасно и хорошо переносится. Более того, этот экстракт значительно облегчал течение болезни Альцгеймера у детей старшего возраста (от 7 лет) и взрослых по сравнению с лечением носителем (p=0,008; Знаковый тест Уилкоксона). Терапевтические эффекты экстракта наблюдались в течение второй недели после применения и затем неуклонно усиливались. Этот эффект крема, содержащего 5% экстракта Vitreoscilla filiformis, по-видимому, имеет быстрое начало, особенно в отношении зуда, что продемонстрировано с помощью индекса mEASI. Парное тестирование подтвердило значительную разницу в уменьшении зуда на стороне, обработанной 5% экстрактом Vitreoscilla filiformis, на 28-й день (p = 0,046, тест Уилкоксона с точным знаком ранга). (Гениш и др., 2006).

Нашей задачей было провести двойное слепое рандомизированное проспективное исследование, сравнивающее 5% экстракт Vitreoscilla filiformis (крем B) с его носителем (крем A), включая измерения биометрических изменений, происходящих во время использования двух кремов.

Во время исследования были задокументированы биометрические и клинические измерения, включая трансэпидермальную потерю воды, квалификацию и количественную оценку микрофлоры кожи, а также клиническую оценку кожных проявлений до, во время и после использования кремов. Далее оценивался опыт использования кремов пробандом. Биометрические параметры кожи определяют до, во время и после применения крема А и крема Б.

Трансэпидермальную потерю воды как биометрическую величину оценивали для оценки барьерной функции кожи при всех визитах.

Мы оценили влияние местного применения крема А и крема Б на микрофлору кожи добровольцев с атопией. Квалификацию и количественную оценку нескольких бактерий (S. aureus, S. epidermis, P. acnes, Streptococci, E. coli) проводили до, во время и в конце периода исследования.

Кроме того, оценивали интенсивность зуда и клинический вид кожи.

В конце исследования каждый доброволец заполнил анкету с вопросами о жирности, распределении, консистенции и впитываемости кремов.