Сравнительное исследование Cidecin™ (даптомицина) и Rocephin® (цефтриаксона) при лечении внебольничной острой бактериальной пневмонии средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанное и датированное информированное согласие.
2. Взрослые от 18 лет и старше любого пола и любой расы. Женщины-пациенты детородного возраста ДОЛЖНЫ быть небеременными (подтверждено отрицательным сывороточным тестом на беременность), некормящими и должны быть готовы применять надежные меры контроля над рождаемостью во время и в течение как минимум 28 дней после лечения исследуемым препаратом (препаратами).
3. Должны проявляться клинические признаки/симптомы и рентгенологические проявления пневмонии: наличие нового легочного инфильтрата на рентгенограмме грудной клетки; лихорадка (оральная >38,0°C/100,4°F); и по крайней мере один из следующих признаков и симптомов, соответствующих диагнозу острой бактериальной пневмонии: острое начало, озноб, боль в груди/одышка, кашель или выделение мокроты.
4. Пневмония, которая: требует госпитализации; требуется внутривенная антибактериальная терапия; ожидаемая >=5 дней внутривенная терапия; и (для степени II) насыщение O2 <90% и PaO2 <60 мм рт.ст. в комнатном воздухе.
5. Предоставить подходящий образец мокроты для окрашивания по Граму и посева. При откашливании мокроты или транстрахеальном аспирате: >10 ланцетовидных грамположительных диплококков/масляно-иммерсионное поле (увеличение 1000х); <10 клеток плоского эпителия/поле при слабом увеличении (100x); >25 лейкоцитов/поле малого увеличения (100x).
6. Повышенное общее количество лейкоцитов в периферической крови (лейкоциты >10 000/мм3); или >15% незрелых нейтрофилов (полос), независимо от общего числа лейкоцитов в периферической крови; или лейкопения с общим количеством лейкоцитов <4500/мм3.
7. Готовность участвовать в этом исследовании и пройти все последующие оценки.

Критерий исключения:

1. Классификация риска пневмонии I степени или II степени с насыщением O2 >90% в комнатном воздухе и/или PaO2 >60 мм рт.ст. в комнатном воздухе (на основе Fine Score; Приложение 8).
2. Пациенты с пневмонией V степени (по шкале Fine Score; Приложение 8).
3. Дыхательная недостаточность без искусственной вентиляции легких (т. е. PaO2 / FiO2 <200) или основное заболевание легких, препятствующее интерпретации результатов исследования (например, муковисцидоз, рак легких).
4. Локализованная эмпиема.
5. Тяжелый шок (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. в течение > 30 минут, не корригируемое болюсным введением жидкости).
6. Клинические признаки бактериального менингита (по результатам люмбальной пункции).
7. Почечная недостаточность (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин); печеночная дисфункция (АЛТ/АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или билирубин >=2,0 мг/дл); или клинический или гистологический диагноз цирроза или другой формы хронического заболевания печени, такого как хронический активный гепатит.
8. Умирающее клиническое состояние: высокая вероятность смерти в течение первых 48 часов.
9. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом из-за основного заболевания или экзогенной терапии количество CD4 <100/мм3.
10. Непереносимость цефтриаксона или аллергия на бета-лактамные антибиотики в анамнезе (одна только сыпь в анамнезе не исключает пациента).
11. Любой человек, ранее получавший потенциально эффективное противоинфекционное средство в течение >= 24 часов непосредственно перед включением в исследование, или предшествующее лечение любым исследуемым лекарственным средством (включая экспериментальные биологические вещества) в течение предшествующих 30 дней или предшествующее лечение даптомицином.
12. Пациенты, которые должны продолжать терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, ловастатин и т. д.) в течение периода исследуемого лечения.
13. Использование > 0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента в течение > 1 недели до регистрации.
14. Ожидается, что потребуется второй системный антибиотик.
15. Индукционная химиотерапия в течение 2 недель до включения в исследование (или экзогенная терапия, которая, как ожидается, приведет к снижению числа ПЯЛ <200 мм3 во время фазы лечения) или пациенты с тяжелой нейтропенией (<200 клеток ПЯЛ/мм3).
16. Пациенты считались ненадежными, чтобы вернуться для посещений или соблюдать процедуры исследования.
17. Функционально или хирургически аспленический (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома).
18. Неопластическое заболевание, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которое было активным на момент включения в исследование или в течение 1 года до включения в исследование.
19. Беременные или кормящие/кормящие женщины.