Srovnávací studie Cidecin™ (daptomycin) a Rocephin® (Ceftriaxon) při léčbě středně těžké až těžké komunitní akutní bakteriální pneumonie

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
2. Dospělí ve věku 18 let nebo starší jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy. Pacientky ve fertilním věku MUSÍ být netěhotné (potvrzené negativním těhotenským testem v séru), nelakující a musí být ochotny používat spolehlivá antikoncepční opatření během léčby studovaným lékem a alespoň 28 dní po něm.
3. Musí vykazovat klinické příznaky/symptomy a rentgenový vzhled pneumonie: přítomnost nového plicního infiltrátu na rentgenovém snímku hrudníku; horečka (orální >38,0 stupně C/100,4 stupně F); a alespoň jeden z následujících příznaků a symptomů odpovídajících diagnóze akutní bakteriální pneumonie: akutní nástup, zimnice, bolest na hrudi/dušnost, kašel nebo tvorba sputa.
4. Pneumonie, která: vyžaduje hospitalizaci; vyžaduje IV antibiotickou terapii; předpokládaná >=5 dní IV terapie; a (pro Stupeň II) saturace O2 <90 % a PaO2 <60 mmHg na vzduchu v místnosti.
5. Poskytněte vhodný vzorek sputa pro Gramovo barvení a kultivaci. Při expektorovaném sputu nebo transtracheálním aspirátu: >10 lancetovitých grampozitivních diplokoků/olejové imerzní pole (1000x); <10 skvamózních epiteliálních buněk/pole s nízkým výkonem (100x); >25 leukocytů/pole s nízkým výkonem (100x).
6. zvýšený celkový počet periferních bílých krvinek (WBC > 10 000/mm3); nebo >15 % nezralých neutrofilů (pásů), bez ohledu na celkový počet periferních bílých; nebo leukopenie s celkovým počtem bílých krvinek < 4500/mm3.
7. Ochota zúčastnit se této studie a dokončit všechna následná hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Klasifikace rizika pneumonie I. stupně nebo II. stupně se saturací O2 >90 % na vzduchu v místnosti a/nebo PaO2 >60 mmHg na vzduchu v místnosti (na základě Fine Score; Příloha 8).
2. Pacienti s pneumonií V. stupně (na základě Fine Score; Příloha 8).
3. Respirační selhání bez mechanické ventilační podpory (tj. PaO2 / FiO2 < 200) nebo základní plicní onemocnění vylučující interpretaci výsledků studie (např. cystická fibróza, rakovina plic).
4. Lokalizovaný empyém.
5. Těžký šok (systolický krevní tlak <90 mm Hg po dobu >30 minut nekorigovaný bolusem tekutiny).
6. Klinický průkaz bakteriální meningitidy (na základě výsledků lumbální punkce).
7. Porucha funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min); jaterní dysfunkce (ALT/AST více než trojnásobek horní hranice normy nebo bilirubin >=2,0 mg/dl); nebo klinická nebo histologická diagnóza cirhózy nebo jiné formy chronického onemocnění jater, jako je chronická aktivní hepatitida.
8. Moribundní klinický stav: vysoká pravděpodobnost úmrtí během prvních 48 hodin.
9. U pacientů, kteří jsou těžce imunokompromitovaní v důsledku základního onemocnění nebo exogenních terapií, je počet CD4 <100/mm3.
10. Neschopnost tolerovat ceftriaxon nebo alergie na beta-laktamová antibiotika v anamnéze (anamnéza samotné vyrážky pacienta nevylučuje).
11. Jakýkoli jedinec dříve léčený potenciálně účinným antiinfekčním činidlem po dobu >=24 hodin bezprostředně před zařazením do studie nebo předchozí léčbou jakýmkoliv hodnoceným lékem (včetně experimentálních biologických činidel) v předchozích 30 dnech nebo předchozí léčbou daptomycinem.
12. Pacienti, kteří musí pokračovat v léčbě inhibitorem HMG-CoA reduktázy (např. simvastatinem, lovastatinem atd.) během studijního léčebného období.
13. Použití >0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu >1 týdne před zařazením.
14. Očekávání, že bude zapotřebí druhé systémové antibiotikum.
15. Indukční chemoterapie během 2 týdnů před zařazením do studie (nebo exogenní terapie, u kterých se očekává, že povedou během fáze léčby k počtu PMN < 200 mm3), nebo pacienti s těžkou neutropenií (<200 buněk PMN/mm3).
16. Pacienti byli považováni za nespolehlivé, aby se mohli vracet na návštěvy nebo dodržovat postupy studie.
17. Funkčně nebo chirurgicky asplenický (např. srpkovitá anémie, mnohočetný myelom).
18. Neoplastické onemocnění, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl aktivní v době zařazení nebo do 1 roku před zařazením.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící.