Vertaileva tutkimus Cidecin™:stä (Daptomycin) Rocephin®:iin (keftriaksoni) keskivaikean tai vaikean yhteisössä hankitun akuutin bakteerikeuhkokuumeen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
2. Aikuiset, 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat kummasta tahansa sukupuolesta ja mistä tahansa rodusta. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden TÄYTYY olla ei-raskaana (varmistettu negatiivisella seerumin raskaustestillä), ei-imettävien ja heidän on oltava halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisytoimenpiteitä tutkimuslääkkeellä (tutkimuslääkkeillä) -hoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan sen jälkeen.
3. Keuhkokuumeen kliiniset merkit/oireet ja röntgenkuvaus on esitettävä: uuden keuhkoinfiltraatin esiintyminen keuhkojen röntgenkuvassa; kuume (suun kautta > 38,0 astetta C/100,4 astetta F); ja vähintään yksi seuraavista merkeistä ja oireista, jotka ovat yhtäpitäviä akuutin bakteeriperäisen keuhkokuumeen diagnoosin kanssa: akuutti puhkeaminen, vilunväristykset, rintakipu/hengitys, yskä tai ysköksen eritys.
4. Keuhkokuume, joka: vaatii sairaalahoitoa; vaatii IV-antibioottihoidon; odotettu >=5 päivää IV-hoitoa; ja (luokka II) O2-saturaatio <90 % ja PaO2 <60 mmHg huoneilmassa.
5. Anna sopiva yskösnäyte Gramin värjäystä ja viljelmää varten. Jos yskös irtoaa tai transtrakeaalinen aspiraatti: >10 lansetin muotoista grampositiivista diplokokkia/öljyimmersiokenttää (1000x); <10 levyepiteelisolua/pienitehoinen kenttä (100x); >25 leukosyyttiä/pienitehoinen kenttä (100x).
6. Kohonnut perifeeristen valkosolujen kokonaismäärä (WBC > 10 000/mm3); tai >15 % epäkypsiä neutrofiilejä (vyöhykkeitä), riippumatta perifeerisen valkoisen kokonaismäärästä; tai leukopenia, jossa valkosolujen kokonaismäärä <4500/mm3.
7. Halukkuus osallistua tähän tutkimukseen ja suorittaa kaikki seuranta-arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Asteen I keuhkokuumeriskiluokitus tai Grade II, jossa O2-saturaatio >90 % huoneilmasta ja/tai PaO2 >60 mmHg huoneilmasta (perustuu Fine Scorean; liite 8).
2. Potilaat, joilla on asteen V keuhkokuume (perustuu Fine Score -arvoon; liite 8).
3. Hengitysvajaus ilman mekaanista hengitystukea (eli PaO2 / FiO2 <200) tai taustalla oleva keuhkosairaus, joka estää tutkimustulosten tulkinnan (esim. kystinen fibroosi, keuhkosyöpä).
4. Paikallinen empyema.
5. Vaikea shokki (systolinen verenpaine < 90 mm Hg > 30 minuutin ajan, jota ei ole korjattu nesteboluksella).
6. Kliininen näyttö bakteeriperäisestä aivokalvontulehduksesta (lannepunktiotulosten perusteella).
7. munuaisten vajaatoiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min); maksan toimintahäiriö (ALT/AST yli 3 kertaa normaalin yläraja tai bilirubiini >=2,0 mg/dl); tai kirroosin tai muun kroonisen maksasairauden muodon, kuten kroonisen aktiivisen hepatiitin, kliininen tai histologinen diagnoosi.
8. Kuoleva kliininen tila: suuri kuolemantodennäköisyys ensimmäisten 48 tunnin aikana.
9. Potilailla, joiden immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt perussairauden tai eksogeenisten hoitojen vuoksi, CD4-arvot <100/mm3.
10. Kyvyttömyys sietää keftriaksonia tai aiempi allergia beetalaktaamiantibiooteille (pelkästään ihottuman historia ei sulje pois potilasta).
11. Kuka tahansa henkilö, jota on aiemmin hoidettu mahdollisesti tehokkaalla infektionvastaisella aineella yli 24 tuntia välittömästi ennen osallistumista tai aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien kokeelliset biologiset aineet) edellisten 30 päivän aikana tai aiemman daptomysiinihoidon aikana.
12. Potilaat, joiden on jatkettava HMG-CoA-reduktaasin estäjähoitoa (esim. simvastatiini, lovastatiini jne.) tutkimushoidon aikana.
13. >0,5 mg/kg/vrk prednisonin tai vastaavan käyttö > 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
14. Odotetaan, että tarvitaan toinen systeeminen antibiootti.
15. Induktiokemoterapia 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (tai eksogeeniset hoidot, joiden odotetaan johtavan PMN-arvoihin <200 mm3 hoitovaiheen aikana) tai potilaille, joilla on vaikea neutropenia (<200 PMN-solua/mm3).
16. Potilaiden katsottiin olevan epäluotettavia palaamaan käynneille tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
17. Funktionaalisesti tai kirurgisesti aspleninen (esim. sirppisolusairaus, multippeli myelooma).
18. Neoplastinen sairaus, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, joka oli aktiivinen ilmoittautumisajankohtana tai vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Raskaana olevat tai imettävät/imettävät naiset.