Sammenlignende undersøgelse af Cidecin™ (Daptomycin) til Rocephin® (Ceftriaxone) til behandling af moderat til svær samfundserhvervet akut bakteriel lungebetændelse

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet og dateret informeret samtykke.
2. Voksne, 18 år eller ældre af begge køn og af enhver race. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder SKAL være ikke-gravide (bekræftet af negativ serumgraviditetstest), ikke-ammende og skal være villige til at praktisere pålidelige præventionsforanstaltninger under og i mindst 28 dage efter behandling med forsøgslægemidler.
3. Skal udvise kliniske tegn/symptomer og radiografisk udseende af lungebetændelse: tilstedeværelse af nyt lungeinfiltrat på røntgenbillede af thorax; feber (oral >38,0 grader C/100,4 grader F); og mindst et af følgende tegn og symptomer, der stemmer overens med diagnosen akut bakteriel lungebetændelse: akut indtræden, kulderystelser, brystsmerter/dyspnø, hoste eller sputumproduktion.
4. Lungebetændelse som: kræver hospitalsindlæggelse; kræver IV antibiotikabehandling; forventet >=5 dages IV-terapi; og (for grad II) O2-mætning <90 % og PaO2 <60 mmHg på rumluft.
5. Giv en passende opspytprøve til Grams-farvning og kultur. Hvis ekspektoreret sputum eller transtrachealt aspirat: >10 lancetformet Gram-positive diplococci/olie-immersionsfelt (1000x); <10 pladeepitelceller/laveffektfelt (100x); >25 leukocytter/laveffektfelt (100x).
6. Et forhøjet totalt antal perifere hvide blodlegemer (WBC >10.000/mm3); eller >15 % umodne neutrofiler (bånd), uanset det totale antal perifere hvide; eller leukopeni med total WBC <4500/mm3.
7. Vilje til at deltage i denne undersøgelse og til at gennemføre alle opfølgende vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad I lungebetændelse risikoklassificering, eller Grad II med O2-mætning >90 % på rumluft og/eller PaO2 >60 mmHg på rumluft (baseret på Fine Score; Bilag 8).
2. Patienter med grad V lungebetændelse (baseret på Fine Score; bilag 8).
3. Respirationssvigt uden mekanisk ventilatorisk støtte (dvs. PaO2 / FiO2 <200) eller underliggende lungesygdom, der udelukker fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. cystisk fibrose, lungekræft).
4. Lokaliseret empyem.
5. Alvorligt shock (systolisk blodtryk <90 mm Hg i >30 minutter ikke korrigeret med væskebolus).
6. Klinisk bevis for bakteriel meningitis (baseret på resultater af lumbalpunktur).
7. Nedsat nyrefunktion (beregnet kreatininclearance <30 ml/min); leverdysfunktion (ALAT/AST mere end 3 gange den øvre grænse for normal eller bilirubin >=2,0 mg/dL); eller klinisk eller histologisk diagnose af cirrhosis eller en anden form for kronisk leversygdom, såsom kronisk aktiv hepatitis.
8. Døende klinisk tilstand: høj sandsynlighed for død i løbet af de første 48 timer.
9. Patienter, som er alvorligt immunkompromitteret på grund af underliggende sygdom eller eksogene behandlinger, CD4-tal <100/mm3.
10. Manglende evne til at tolerere ceftriaxon eller historie med allergi over for beta-lactam antibiotika (historie med udslæt alene vil ikke udelukke en patient).
11. Enhver person, der tidligere er blevet behandlet med et potentielt effektivt anti-infektionsmiddel i >=24 timer umiddelbart før indskrivning, eller tidligere behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel (inklusive eksperimentelle biologiske midler) i de foregående 30 dage eller tidligere behandling med daptomycin.
12. Patienter, der skal fortsætte behandlingen med HMG-CoA-reduktasehæmmer (f.eks. simvastatin, lovastatin osv.) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden.
13. Brug af >0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende i >1 uge før indskrivning.
14. Forventning om, at et andet systemisk antibiotikum vil være påkrævet.
15. Induktionskemoterapi inden for 2 uger før optagelse (eller eksogene behandlinger, som forventes at resultere i PMN-tal på <200 mm3 under behandlingsfasen), eller patienter med svær neutropeni (<200 PMN-celler/mm3).
16. Patienter, der anses for upålidelige til at vende tilbage til besøg eller for at overholde undersøgelsesprocedurer.
17. Funktionelt eller kirurgisk asplenisk (f.eks. seglcellesygdom, myelomatose).
18. Neoplastisk sygdom, undtagen basalcelle- eller pladecellekræft i huden, som var aktiv på indskrivningstidspunktet eller inden for 1 år før indskrivning.
19. Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer.