Sammenlignende studie av Cidecin™ (Daptomycin) til Rocephin® (Ceftriaxone) i behandling av moderat til alvorlig lokalsamfunnservervet akutt bakteriell lungebetennelse

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert informert samtykke.
2. Voksne, 18 år eller eldre av begge kjønn og uansett rase. Kvinnelige pasienter i fertil alder MÅ være ikke-gravide (bekreftet av negativ serumgraviditetstest), ikke ammende, og må være villige til å praktisere pålitelige prevensjonstiltak under og i minst 28 dager etter behandling med studiemedisin(er).
3. Må vise kliniske tegn/symptomer og radiografisk utseende av lungebetennelse: tilstedeværelse av nytt lungeinfiltrat på røntgenbilde av thorax; feber (oral >38,0 grader C/100,4 grader F); og minst ett av følgende tegn og symptomer forenlig med diagnosen akutt bakteriell lungebetennelse: akutt begynnelse, frysninger, brystsmerter/dyspné, hoste eller sputumproduksjon.
4. Lungebetennelse som: krever sykehusinnleggelse; krever IV antibiotikabehandling; forventet >=5 dager IV-behandling; og (for grad II) O2-metning <90 % og PaO2 <60 mmHg på romluft.
5. Gi en passende oppspyttprøve for Grams-beis og kultur. Ved ekspektorert sputum eller transtrakealt aspirat: >10 lansettformet Gram-positive diplococci/olje-nedsenkningsfelt (1000x); <10 plateepitelceller/laveffektfelt (100x); >25 leukocytter/laveffektfelt (100x).
6. Et forhøyet totalt antall perifere hvite blodlegemer (WBC >10 000/mm3); eller >15 % umodne nøytrofiler (bånd), uavhengig av totalt antall perifere hvite; eller leukopeni med total WBC <4500/mm3.
7. Vilje til å delta i denne studien og gjennomføre alle oppfølgingsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad I pneumoni risikoklassifisering, eller grad II med O2-metning >90 % på romluft og/eller PaO2 >60 mmHg på romluft (basert på Fine Score; Vedlegg 8).
2. Pasienter med lungebetennelse grad V (basert på Fine Score; vedlegg 8).
3. Respirasjonssvikt uten mekanisk ventilasjonsstøtte (dvs. PaO2 / FiO2 <200), eller underliggende lungesykdom som utelukker tolkning av studieresultater (f.eks. cystisk fibrose, lungekreft).
4. Lokalisert empyem.
5. Alvorlig sjokk (systolisk blodtrykk <90 mm Hg i >30 minutter ikke korrigert med væskebolus).
6. Klinisk bevis på bakteriell meningitt (basert på lumbalpunksjonsresultater).
7. Nedsatt nyrefunksjon (beregnet kreatininclearance <30 ml/min); leverdysfunksjon (ALAT/AST mer enn 3 ganger øvre grense for normal eller bilirubin >=2,0 mg/dL); eller klinisk eller histologisk diagnose av skrumplever eller en annen form for kronisk leversykdom, slik som kronisk aktiv hepatitt.
8. Døende klinisk tilstand: høy sannsynlighet for død i løpet av de første 48 timene.
9. Pasienter som er alvorlig immunkompromittert på grunn av underliggende sykdom eller eksogene terapier, CD4-tall <100/mm3.
10. Manglende evne til å tolerere ceftriakson eller historie med allergi mot betalaktamantibiotika (historie med utslett alene vil ikke utelukke en pasient).
11. Enhver person som tidligere har blitt behandlet med et potensielt effektivt anti-infeksjonsmiddel i >=24 timer umiddelbart før innrullering, eller tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (inkludert eksperimentelle biologiske midler) i løpet av de siste 30 dagene eller tidligere behandling med daptomycin.
12. Pasienter som må fortsette behandling med HMG-CoA-reduktasehemmer (f.eks. simvastatin, lovastatin, etc.) i løpet av studiebehandlingsperioden.
13. Bruk av >0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende i >1 uke før innskrivning.
14. Forventning om at et nytt systemisk antibiotikum vil være nødvendig.
15. Induksjonskjemoterapi innen 2 uker før innrullering (eller eksogene terapier som forventes å resultere i PMN-tall på <200 mm3 under behandlingsfasen), eller pasienter med alvorlig nøytropeni (<200 PMN-celler/mm3).
16. Pasienter ansett som upålitelige til å komme tilbake for besøk eller for å overholde studieprosedyrene.
17. Funksjonelt eller kirurgisk asplenisk (f.eks. sigdcellesykdom, multippelt myelom).
18. Neoplastisk sykdom, unntatt basalcelle- eller plateepitelkreft i huden som var aktiv på registreringstidspunktet eller innen 1 år før registrering.
19. Kvinner som er gravide eller ammer/ammer.