Jämförande studie av Cidecin™ (Daptomycin) till Rocephin® (Ceftriaxon) vid behandling av måttlig till svår gemenskapsförvärvad akut bakteriell lunginflammation

Inklusionskriterier:

1. Ge undertecknat och daterat informerat samtycke.
2. Vuxna, 18 år eller äldre, oavsett kön och oavsett ras. Kvinnliga patienter i fertil ålder MÅSTE vara icke-gravida (bekräftat av negativt serumgraviditetstest), icke ammande och måste vara villiga att utöva tillförlitliga preventivmedel under och i minst 28 dagar efter behandling med studieläkemedel.
3. Måste uppvisa kliniska tecken/symtom och röntgenbild av lunginflammation: förekomst av nytt lunginfiltrat på lungröntgen; feber (oral >38,0 grader C/100,4 grader F); och minst ett av följande tecken och symtom som överensstämmer med diagnosen akut bakteriell lunginflammation: akut uppkomst, frossa, bröstsmärtor/dyspné, hosta eller sputumproduktion.
4. Lunginflammation som: kräver sjukhusvistelse; kräver IV antibiotikabehandling; förväntad >=5 dagar IV-terapi; och (för grad II) O2-mättnad <90 % och PaO2 <60 mmHg på rumsluft.
5. Tillhandahåll ett lämpligt sputumprov för Grams-färgning och kultur. Om upphostat sputum eller transtrakealt aspirat: >10 lansettformade grampositiva diplokocker/oljedoppningsfält (1000x); <10 skivepitelceller/lågeffektfält (100x); >25 leukocyter/lågeffektfält (100x).
6. Ett förhöjt totalt antal perifera vita blodkroppar (WBC >10 000/mm3); eller >15 % omogna neutrofiler (band), oberoende av totalt perifert vita antal; eller leukopeni med totalt WBC <4500/mm3.
7. Vilja att delta i denna studie och att slutföra alla uppföljande bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Grad I pneumoni riskklassificering, eller grad II med O2-mättnad >90 % på rumsluft och/eller PaO2 >60 mmHg på rumsluft (baserat på Fine Score; Bilaga 8).
2. Patienter med lunginflammation av grad V (baserat på Fine Score; Bilaga 8).
3. Andningssvikt utan mekaniskt ventilationsstöd (dvs PaO2 / FiO2 <200), eller underliggande lungsjukdom som utesluter tolkning av studieresultat (t.ex. cystisk fibros, lungcancer).
4. Lokaliserat empyem.
5. Allvarlig chock (systoliskt blodtryck <90 mm Hg i >30 minuter ej korrigerat med vätskebolus).
6. Kliniska bevis på bakteriell meningit (baserat på resultat av lumbalpunktion).
7. Nedsatt njurfunktion (beräknat kreatininclearance <30 ml/min); leverdysfunktion (ALAT/ASAT mer än 3 gånger den övre normalgränsen eller bilirubin >=2,0 mg/dL); eller klinisk eller histologisk diagnos av cirros eller annan form av kronisk leversjukdom, såsom kronisk aktiv hepatit.
8. Döende kliniskt tillstånd: hög sannolikhet för dödsfall under de första 48 timmarna.
9. Patienter som är allvarligt nedsatt immunförsvar på grund av underliggande sjukdom eller exogena terapier, CD4-tal <100/mm3.
10. Oförmåga att tolerera ceftriaxon eller historia av allergi mot betalaktamantibiotika (historia av utslag enbart utesluter inte en patient).
11. Varje individ som tidigare behandlats med ett potentiellt effektivt anti-infektionsmedel i >=24 timmar omedelbart före inskrivning, eller tidigare behandling med något prövningsläkemedel (inklusive experimentella biologiska medel) under de senaste 30 dagarna eller tidigare behandling med daptomycin.
12. Patienter som måste fortsätta behandlingen med HMG-CoA-reduktashämmare (t.ex. simvastatin, lovastatin, etc) under studiens behandlingsperiod.
13. Användning av >0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande i >1 vecka före inskrivning.
14. Förväntning om att ett andra systemiskt antibiotikum kommer att krävas.
15. Induktionskemoterapi inom 2 veckor före inskrivning (eller exogena terapier som förväntas resultera i PMN-tal på <200 mm3 under behandlingsfasen), eller patienter med svår neutropeni (<200 PMN-celler/mm3).
16. Patienter som ansågs otillförlitliga att återvända för besök eller följa studieprocedurer.
17. Funktionellt eller kirurgiskt asplenisk (t.ex. sicklecellssjukdom, multipelt myelom).
18. Neoplastisk sjukdom, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden som var aktiv vid tidpunkten för inskrivningen eller inom 1 år före inskrivningen.
19. Kvinnor som är gravida eller ammar/dimer.