Studio comparativo di Cidecin™ (Daptomycin) rispetto a Rocephin® (Ceftriaxone) nel trattamento della polmonite batterica acuta acquisita in comunità da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato firmato e datato.
2. Adulti di età pari o superiore a 18 anni di entrambi i sessi e di qualsiasi razza. Le pazienti di sesso femminile in età fertile DEVONO essere non gravide (confermate da test di gravidanza su siero negativo), non in allattamento e devono essere disposte a praticare misure contraccettive affidabili durante e per almeno 28 giorni dopo il trattamento con il/i farmaco/i in studio.
3. Deve presentare segni/sintomi clinici e aspetto radiografico della polmonite: presenza di nuovo infiltrato polmonare alla radiografia del torace; febbre (orale >38,0 gradi C/100,4 gradi F); e almeno uno dei seguenti segni e sintomi coerenti con la diagnosi di polmonite batterica acuta: insorgenza acuta, brividi, dolore toracico/dispnea, tosse o produzione di espettorato.
4. Polmonite che: richiede il ricovero in ospedale; richiede una terapia antibiotica EV; previsto >=5 giorni di terapia EV; e (per Grado II) saturazione O2 <90% e PaO2 <60 mmHg in aria ambiente.
5. Fornire un campione di espettorato idoneo per la colorazione di Gram e la coltura. Se espettorato o aspirato transtracheale: >10 diplococchi Gram-positivi a forma di lancetta/campo di immersione in olio (1000x); <10 cellule epiteliali squamose/campo a bassa potenza (100x); >25 leucociti/campo a bassa potenza (100x).
6. Un numero elevato di globuli bianchi periferici totali (WBC > 10.000/mm3); o >15% di neutrofili immaturi (bande), indipendentemente dalla conta bianca periferica totale; o leucopenia con globuli bianchi totali <4500/mm3.
7. Disponibilità a partecipare a questo studio e a completare tutte le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Classificazione del rischio di polmonite di Grado I o Grado II con saturazione di O2 >90% in aria ambiente e/o PaO2 >60 mmHg in aria ambiente (basato su Fine Score; Allegato 8).
2. Pazienti con polmonite di grado V (basato su Fine Score; Allegato 8).
3. - Insufficienza respiratoria senza supporto ventilatorio meccanico (es. PaO2 / FiO2 <200) o malattia polmonare sottostante che precluda l'interpretazione dei risultati dello studio (es. Fibrosi cistica, cancro ai polmoni).
4. Empiema loculato.
5. Shock grave (pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg per >30 minuti non corretta dal bolo fluido).
6. Evidenza clinica di meningite batterica (basata sui risultati della puntura lombare).
7. Compromissione renale (clearance della creatinina calcolata <30 ml/min); disfunzione epatica (ALT/AST più di 3 volte il limite superiore della norma o bilirubina >=2,0 mg/dL); o diagnosi clinica o istologica di cirrosi o di un'altra forma di malattia epatica cronica, come l'epatite cronica attiva.
8. Condizione clinica moribonda: alta probabilità di morte durante le prime 48 ore.
9. Pazienti gravemente immunocompromessi a causa di una malattia di base o di terapie esogene, conta dei CD4 <100/mm3.
10. Incapacità di tollerare ceftriaxone o anamnesi di allergia agli antibiotici beta-lattamici (l'anamnesi di rash da sola non esclude un paziente).
11. Qualsiasi individuo precedentemente trattato con un agente anti-infettivo potenzialmente efficace per >=24 ore immediatamente prima dell'arruolamento, o precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale (inclusi agenti biologici sperimentali) nei precedenti 30 giorni o precedente terapia con daptomicina.
12. Pazienti che devono continuare la terapia con inibitori della HMG-CoA reduttasi (ad es. simvastatina, lovastatina, ecc.) durante il periodo di trattamento dello studio.
13. Uso di > 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente per > 1 settimana prima dell'arruolamento.
14. Anticipazione che sarà necessario un secondo antibiotico sistemico.
15. Chemioterapia di induzione entro 2 settimane prima dell'arruolamento (o terapie esogene che si prevede producano conte di PMN <200 mm3 durante la fase di trattamento) o pazienti con grave neutropenia (<200 cellule PMN/mm3).
16. Pazienti ritenuti inaffidabili a tornare per le visite o per conformarsi alle procedure dello studio.
17. Asplenico funzionale o chirurgico (ad esempio, anemia falciforme, mieloma multiplo).
18. Malattia neoplastica, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che era attivo al momento dell'arruolamento o entro 1 anno prima dell'arruolamento.
19. Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento.