Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Йод I 131 Моноклональное антитело BC8, флударабин фосфат, циклофосфамид, облучение всего тела и трансплантация донорского костного мозга при лечении пациентов с запущенным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

23 января 2023 г. обновлено: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Center

Трансплантация гемопоэтического костного мозга пациентам с высоким риском острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС) с использованием родственных HLA-несовместимых доноров: испытание с использованием радиоактивно меченого антитела к CD45 в сочетании с иммуносупрессией до и После трансплантации

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и наилучшая доза моноклонального антитела йода I 131 BC8 при введении вместе с флударабин фосфатом, циклофосфамидом, облучением всего тела и трансплантацией донорского костного мозга, а также чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом. лейкемия или острый лимфобластный лейкоз, который распространился на близлежащие или другие участки тела (поздние стадии), или миелодиспластический синдром высокого риска. Назначение химиотерапевтических препаратов, таких как флударабин фосфат и циклофосфамид, и облучение всего тела перед трансплантацией донорского костного мозга помогает остановить рост раковых или аномальных клеток и помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Кроме того, моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как моноклональное антитело BC8 с йодом I 131, могут обнаруживать раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклофосфамида вместе с микофенолата мофетилом и такролимусом после трансплантации может предотвратить это. Введение моноклонального антитела с радиоактивной меткой вместе с трансплантацией донорских стволовых клеток, флударабин фосфатом, циклофосфамидом, микофенолата мофетилом и такролимусом может быть эффективным методом лечения прогрессирующего острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза или миелодиспластических синдромов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу радиации, доставляемую через антитело 131 I-BC8 (моноклональное антитело йода I 131 BC8) в сочетании с до- и посттрансплантационным циклофосфамидом (CY), флударабин фосфатом (FLU), 2 Гр на все тело облучение (ЧМТ), такролимус, микофенолата мофетил (ММФ) и гаплоидентичная аллогенная трансплантация гемопоэтического костного мозга у пациентов с прогрессирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или миелодиспластическими синдромами высокого риска (МДС).

II. Оценить скорость восстановления иммунитета, приживления трансплантата и донорского химеризма в результате этого комбинированного подготовительного режима.

III. Для определения частоты рецидивов заболевания, острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и безрецидивной выживаемости на 100-й день у пациентов, получавших антитело 131 I-BC8 (Ab) в сочетании с CY, FLU, TBI 2 Гр, такролимусом, MMF, и человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-гаплоидентичный аллогенный трансплантат гемопоэтических клеток (HCT).

ПЛАН: Это исследование моноклонального антитела йода I 131 BC8 с увеличением дозы.

РАДИОИММУНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают терапевтическое моноклональное антитело йода I 131 BC8 через центральную катетеризацию на -14-й день.

НЕМИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают грипп внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и CY IV в течение 1 часа в дни -6 и -5. Пациентам проводят ЧМТ в день -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга в день 0.

ПОСТТРАНСПЛАТАЦИОННАЯ ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают CY в/в в течение 1–2 часов в 3-й день, MMF в/в или перорально (п/о) три раза в день (3 раза в день) в 4–35-й дни и такролимус в/в в течение 1–2 ч или перорально в 4–35-й дни. 180 с конусностью на 84 день.

Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 6, 9, 12, 18 и 24 месяца, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с прогрессирующим ОМЛ или ОЛЛ, определенным как вне первой ремиссии, первично рефрактерным заболеванием или развившимся из миелодиспластических или миелопролиферативных синдромов; или пациенты с МДС, выраженным в виде рефрактерной анемии с избытком бластов (RAEB), рефрактерной цитопении с многолинейной дисплазией (RCMD), RCMD с кольцевидными сидеробластами (RCMD-RS) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML)
  • Пациенты без ремиссии должны иметь лейкемические бласты, экспрессирующие кластер дифференцировки (CD)45; пациенты в стадии ремиссии не требуют фенотипирования и могут иметь лейкемию, ранее задокументированную как CD45-отрицательную (поскольку у пациентов с ремиссией практически все антитела связываются с незлокачественными клетками, которые составляют >= 95% ядерных клеток в костном мозге)
  • У пациентов должно быть число циркулирующих бластов менее 10 000/мм^3 (допускается контроль с помощью гидроксимочевины или аналогичного агента).

  • Пациенты должны иметь клиренс креатинина более 50/мл в минуту по следующей формуле (тест должен быть выполнен в течение 28 дней до регистрации):

    • Клиренс креатинина (CrCl) = (140 лет) (масса тела в кг) x 0,85 (женщины) ИЛИ 1,0 (мужчины)/72 x сывороточный Cr
  • Билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2 раза выше верхней границы нормы
  • Оценка Карновского >= 70 или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) = < 2
  • Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 60 дней и не должны иметь активной инфекции.
  • Пациенты должны иметь родственного донора, идентичного по одному гаплотипу человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и несовпадающего по локусам HLA-A, -B или класса II, DR бета 1 (DRB1) неподеленного гаплотипа, за исключением одного HLA- Несоответствия A, -B или DRB1
  • ДОНОР: родственный донор, идентичный по одному гаплотипу HLA и не совпадающий по локусам HLA-A, -B или DRB1 неразделенного гаплотипа, за исключением единичных несовпадений HLA-A, -B или DRB1.

Критерий исключения:

  • Циркулирующие антитела против мышиного иммуноглобулина (HAMA)
  • Предварительное облучение любого критического нормального органа до максимально переносимых уровней.
  • Положительный перекрестный матч с донором
  • Пациенты могут не иметь симптоматической болезни коронарных артерий и не могут принимать сердечные препараты для антиаритмического или инотропного действия.
  • Фракция выброса левого желудочка < 35%
  • Скорректированная диффузионная способность окиси углерода (DLCO) <35% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода
  • Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. билиарная обструкция, хронический вирусный гепатит или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
  • Пациенты с известным серопозитивным статусом в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Воспринимаемая неспособность переносить диагностические или терапевтические процедуры, особенно лечение в радиационной изоляции.
  • Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии и/или стандартной краниоспинальной лучевой терапии
  • Беременные женщины детородного возраста (положительные бета-хорионический гонадотропин человека [b-HCG+]) или кормящие грудью
  • Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
  • Неспособность понять или дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (химия, ЧМТ, трансплантация, иммуносупрессия)

РАДИОИММУНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают терапевтическое моноклональное антитело йода I 131 BC8 через центральную катетеризацию на -14-й день.

НЕМИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают FLU IV в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и CY IV в течение 1 часа в дни -6 и -5. Пациентам проводят ЧМТ в день -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга в день 0.

ПОСТТРАНСПЛАТАЦИОННАЯ ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают CY в/в в течение 1-2 часов на 3-й день, ММФ в/в или перорально трижды в день с 4-го по 35-й день и такролимус в/в в течение 1-2 часов или перорально в дни с 4-го по 180-й с отменой на 84-й день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Облучение всего тела
  • ПОЛНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ ТЕЛА
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: Аллогенная трансплантация костного мозга
По центральной линии
Другие имена:
  • Алло ТКМ
  • Аллогенная ТКМ
Радиация: Моноклональное антитело йода I 131 BC8
Вводится внутривенно (дозиметрическая доза) или через центральный катетер (терапевтическая доза)
Другие имена:
  • I 131 МОАВ BC8
  • I 131 Моноклональное антитело BC8
  • йод I 131 МОАВ BC8
  • МОАВ BC8, йод I 131
  • моноклональное антитело BC8, йод I 131
  • Йомаб-Б

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) через 30 дней после трансплантации
Временное ограничение: До 30 дней после трансплантации

Критерии токсичности, связанной со схемой лечения, III/IV степени (Bearman) или дозолимитирующей токсичности (DLT) следующие:

Степень 1. Развитие преходящих химических отклонений, не имеющих серьезных клинических последствий и обратимых без серьезных медицинских вмешательств. В целом цель этой шкалы токсичности состоит в наблюдении преходящей токсичности органа-мишени, которая является обратимой.

Степень 2 Развитие стойких химических или лабораторных отклонений, которые могут свидетельствовать о повреждении органа-мишени, которое не может быть легко устранено. Ожидается, что при этой дозе препарата токсичность можно будет контролировать с помощью клинических методов, но она может мешать другим методам лечения.

Степень 3 Развитие основных клинических, химических или лабораторных отклонений, которые представляют собой максимальную токсичность, но не приводят к летальному исходу. Эта степень токсичности разработана как ограничивающая дозу токсичность.

4 класс с летальным исходом
До 30 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со смертностью, связанной с трансплантацией, в течение 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
Количество участников, которые получили и завершили исследуемое лечение и умерли в течение 100 дней после трансплантации.
До 100 дней после трансплантации
Реакция участников на заболевание в течение 90 дней после трансплантации
Временное ограничение: До 90 дней после пересадки

Количество участников, находящихся в полной ремиссии или рецидивирующих в течение 90 дней после трансплантации.

Полная ремиссия определяется как полное исчезновение всех признаков лейкемии в течение как минимум 90 дней со всеми следующими признаками:

  1. Нормальный костный мозг с бластами <5% с нормальной клеточностью, нормальный мегакарипоэз, более 15% эритропоэза и более 25% гранулоцитопоэза.
  2. Нормализация показателей крови (бласты отсутствуют, тромбоциты >100000/мм3, гранулоциты >1500/мм3)
  3. Отсутствие экстрамедуллярного заболевания

Рецидив измеряется следующим образом:

  1. После CR: >5% бластов в костном мозге и/или периферической крови. Подтверждение рецидива анализом костного мозга с более чем 10% бластов.
  2. После PR: увеличение количества бластных клеток в костном мозге до >50% от такового во время PR.
  3. Экстрамедуллярное заболевание, подтвержденное цитологически или гистологически.
До 90 дней после пересадки
Тяжесть острой РТПХ у пациентов, завершивших исследуемое лечение
Временное ограничение: 100 дней после пересадки

Тяжесть острой РТПХ измеряется на основе реакции «трансплантат против хозяина»:

I степень Кожная сыпь от +1 до +2 Нет поражения кишечника или печени

Кожная сыпь II степени +3 или

  • 1 поражение желудочно-кишечного тракта и/или +1 поражение печени

Степень III от +2 до +4 поражение желудочно-кишечного тракта и/или

  • поражение печени от 2 до +4 с сыпью или без нее

Степень IV Характер и тяжесть РТПХ аналогичны степени 3 с выраженными конституциональными симптомами или смертью.
100 дней после пересадки
Количество участников со 100% донорским химеризмом на 84-й день
Временное ограничение: 84 день после пересадки
Образцы посттрансплантационного костного мозга и периферической крови были собраны на 84-й день после трансплантации для анализа химеризма ДНК.
84 день после пересадки
Двухлетняя безрецидивная выживаемость участников исследования, завершивших режим исследования
Временное ограничение: 2 года после трансплантации

Выживание и полное исчезновение всех признаков лейкемии через 2 года после трансплантации со всеми следующими характеристиками:

1, нормальный костный мозг с бластами <5% с нормальной клеточностью, нормальным мегакариопоэзом, более чем 15% эритропоэза и более чем 25% гранулоцитопоэза.

2. Нормализация показателей крови (отсутствие мазков, тромбоциты >100 000/мм3, гранулоциты >1500/мм3) 3. Отсутствие экстрамедуллярного заболевания.
2 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Johnnie Orozco, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2186.00 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2010-00404 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2186.00p
  • RG1707019 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться