Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8, fludarabinefosfaat, cyclofosfamide, totale lichaamsbestraling en donorbeenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met vergevorderde acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

23 januari 2023 bijgewerkt door: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoëtische beenmergtransplantatie voor patiënten met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of myelodysplastisch syndroom (MDS) met behulp van gerelateerde HLA-niet-overeenkomende donoren: een proef met radioactief gemerkt anti-CD45-antilichaam gecombineerd met immunosuppressie voor en Na transplantatie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 wanneer gegeven samen met fludarabinefosfaat, cyclofosfamide, bestraling van het hele lichaam en beenmergtransplantatie van de donor, en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie die zich heeft verspreid naar nabijgelegen of andere plaatsen in het lichaam (gevorderd), of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico. Het geven van chemotherapiemedicijnen, zoals fludarabinefosfaat en cyclofosfamide, en bestraling van het hele lichaam vóór een beenmergtransplantatie van een donor, helpt de groei van kanker of abnormale cellen te stoppen en helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Ook kunnen radioactief gemerkte monoklonale antilichamen, zoals jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8, kankercellen vinden en kankerdodende stoffen naar hen toe brengen zonder de normale cellen te beschadigen. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van cyclofosfamide samen met mycofenolaatmofetil en tacrolimus na de transplantatie kan dit voorkomen. Het toedienen van een radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam samen met donorstamceltransplantatie, fludarabinefosfaat, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil en tacrolimus kan een effectieve behandeling zijn voor vergevorderde acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastische syndromen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde stralingsdosis te schatten die wordt toegediend via 131 I-BC8-antilichaam (jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8) in combinatie met pre- en post-transplantatie cyclofosfamide (CY), fludarabinefosfaat (FLU), 2 Gy total-body bestraling (TBI), tacrolimus, mycofenolaatmofetil (MMF) en een haplo-identieke allogene hematopoëtische mergtransplantatie bij patiënten met gevorderde acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of myelodysplastische syndromen (MDS) met een hoog risico.

II. Om de mate van immuunreconstitutie, implantatie en donorchimerisme als gevolg van dit gecombineerde preparatieve regime te schatten.

III. Om percentages van terugval van de ziekte, acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ziektevrije overleving op dag 100 te bepalen bij patiënten die 131 I-BC8-antilichaam (Ab) kregen in combinatie met CY, FLU, 2 Gy TBI, tacrolimus, MMF, en humaan leukocytenantigeen (HLA) - haplo-identieke allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8.

RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten ontvangen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 via de centrale lijn op dag -14.

NIET-YELOABLATIEVE CONDITIONING: Patiënten krijgen FLU intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2 en CY IV gedurende 1 uur op dag -6 en -5. Patiënten ondergaan TBI op dag -1.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene beenmergtransplantatie.

POST-TRANSPLATATIE IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen CY IV gedurende 1-2 uur op dag 3, MMF IV of oraal (PO) driemaal daags (TID) op dag 4 tot 35, en tacrolimus IV gedurende 1-2 uur of PO op dag 4 tot 180 met afbouw op dag 84.

De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 6, 9, 12, 18 en 24 maanden gevolgd, en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met gevorderde AML of ALL gedefinieerd als voorbij de eerste remissie, primaire refractaire ziekte, of voortgekomen uit myelodysplastische of myeloproliferatieve syndromen; of patiënten met MDS uitgedrukt als refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), RCMD met geringde sideroblasten (RCMD-RS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
  • Patiënten die niet in remissie zijn, moeten een cluster van differentiatie (CD)45 tot expressie brengende leukemische blasten hebben; patiënten in remissie hebben geen fenotypering nodig en kunnen leukemie hebben waarvan eerder is gedocumenteerd dat ze CD45-negatief is (omdat bij remissiepatiënten vrijwel alle antilichaambinding plaatsvindt aan niet-kwaadaardige cellen die >= 95% van de cellen met kern in het merg uitmaken)
  • Patiënten moeten een circulerend aantal blasten hebben van minder dan 10.000/mm^3 (controle met hydroxyurea of ​​vergelijkbaar middel is toegestaan)

  • Patiënten moeten een creatinineklaring van meer dan 50/ml per minuut hebben volgens de volgende formule (test moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd):

    • Creatinineklaring (CrCl) = (leeftijd 140) (Wt in Kg) x 0,85 (vrouw) OF 1,0 (man)/72 x serum Cr
  • Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van normaal
  • Karnofsky-score >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Patiënten moeten een verwachte overleving van > 60 dagen hebben en vrij zijn van actieve infectie
  • Patiënten moeten een verwante donor hebben die identiek is voor één humaan leukocytenantigeen (HLA) haplotype en niet-overeenkomend is op de HLA-A, -B of klasse II, DR beta 1 (DRB1) loci van het niet-gedeelde haplotype, met uitzondering van enkelvoudige HLA- A, -B of DRB1 komt niet overeen
  • DONOR: verwante donor die identiek is voor één HLA-haplotype en niet-overeenkomend op de HLA-A-, -B- of DRB1-loci van het niet-gedeelde haplotype, met uitzondering van enkele HLA-A-, -B- of DRB1-mismatches

Uitsluitingscriteria:

  • Circulerend antilichaam tegen muizenimmunoglobuline (HAMA)
  • Voorafgaande bestraling tot maximaal getolereerde niveaus voor elk kritiek normaal orgaan
  • Cross-match positief met donor
  • Patiënten hebben mogelijk geen symptomatische coronaire hartziekte en gebruiken mogelijk geen hartmedicatie voor anti-aritmische of inotrope effecten
  • Linkerventrikelejectiefractie < 35%
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 35% en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
  • Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te verdragen, met name behandeling in stralingsisolatie
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie en/of standaard craniale-spinale radiotherapie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine-positief [b-HCG+]) of borstvoeding geven
  • Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (chemo, TBI, transplantatie, immunosuppressie)

RADIO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten ontvangen therapeutisch jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 via de centrale lijn op dag -14.

NIET-YELOABLATIEVE CONDITIONING: Patiënten krijgen FLU IV gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2 en CY IV gedurende 1 uur op dag -6 en -5. Patiënten ondergaan TBI op dag -1.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene beenmergtransplantatie.

POST-TRANSPLATATIE IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen CY IV gedurende 1-2 uur op dag 3, MMF IV of PO TID op dag 4 tot 35, en tacrolimus IV gedurende 1-2 uur of PO op dag 4 tot 180 met afbouw op dag 84.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Bestraling van het hele lichaam
  • TOTALE LICHAAMSBESTRALING
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Tacrolimus
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Procedure: Allogene beenmergtransplantatie
Gegeven via centrale lijn
Andere namen:
  • Hallo BMT
  • Allogene BMT
Straling: Jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8
IV toegediend (dosimetriedosis) of via centrale lijn (therapeutische dosis)
Andere namen:
  • Ik 131 MOAB BC8
  • I 131 monoklonaal antilichaam BC8
  • jodium I 131 MOAB BC8
  • MOAB BC8, jodium I 131
  • monoklonaal antilichaam BC8, jodium I 131
  • Iomab-B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) 30 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na transplantatie

De criteria voor graad III/IV regime-gerelateerde toxiciteit (Bearman) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zijn als volgt:

Graad 1 Ontwikkeling van voorbijgaande chemische afwijkingen die geen grote klinische gevolgen hebben en die verdwijnen zonder ingrijpende medische interventies. Over het algemeen is de bedoeling van deze toxiciteitsschaal het observeren van voorbijgaande doelorgaantoxiciteit die omkeerbaar is.

Graad 2 Ontwikkeling van chemische of laboratoriumafwijkingen die persistent zijn en die schade aan doelorganen kunnen vertegenwoordigen die niet gemakkelijk kan worden teruggedraaid. Verwacht wordt dat bij deze dosis van het geneesmiddel de verkregen toxiciteit beheersbaar zou zijn met klinische methoden, maar andere therapieën zou kunnen verstoren.

Graad 3 Ontwikkeling van ernstige klinische, chemische of laboratoriumafwijkingen die maximale toxiciteit vertegenwoordigen zonder fataal te zijn. Deze graad van toxiciteit is ontworpen om de dosisbeperkende toxiciteit te zijn.

Graad 4 dodelijk
Tot 30 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde mortaliteit binnen 100 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft ontvangen en voltooid en binnen 100 dagen na transplantatie is overleden
Tot 100 dagen na transplantatie
Reactie op de ziekte van de deelnemer binnen 90 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na transplantatie

Het aantal deelnemers dat in volledige remissie is of binnen 90 dagen na transplantatie terugvalt

Volledige remissie wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle tekenen van leukemie gedurende ten minste 90 dagen met alle volgende kenmerken:

  1. Normaal beenmerg met blasten <5% met normale cellulariteit, normale megakarypoëse, meer dan 15% erytropoëse en meer dan 25% granulocytopoëse.
  2. Normalisatie van het bloedbeeld (geen blasten, bloedplaatjes > 100.000/mm3, granulocyten >1500/mm3)
  3. Geen extramedullaire ziekte

Terugval wordt als volgt gemeten:

  1. Na CR: >5% blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed. Bevestiging van terugval door beenmerganalyse met meer dan 10% blasten.
  2. Na PR: toename van blastcellen in het beenmerg tot >50% van die tijdens PR.
  3. Extramedullaire ziekte cytologisch of histologisch bevestigd.
Tot 90 dagen na transplantatie
Ernst van acute GVHD bij patiënten die de onderzoeksbehandeling hebben voltooid
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie

De ernst van acute GVHD wordt gemeten op basis van Graft vs Host Disease:

Graad I +1 tot +2 huiduitslag Geen darm- of leverbetrokkenheid

Graad II +3 huiduitslag of

  • 1 gastro-intestinale betrokkenheid en/of +1 leverbetrokkenheid

Graad III +2 tot +4 gastro-intestinale betrokkenheid en/of

  • 2 tot +4 leverbetrokkenheid met of zonder huiduitslag

Graad IV Patroon en ernst van GVHD vergelijkbaar met graad 3 met extreme constitutionele symptomen of overlijden
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met 100% donorchimerisme op dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 na transplantatie
Beenmerg- en perifere bloedmonsters na transplantatie werden verzameld op dag 84 na transplantatie voor DNA-chimerisme-analyse
Dag 84 na transplantatie
Twee jaar ziektevrije overleving van studiedeelnemers die het studieregime hebben voltooid
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie

Overleving en volledige verdwijning van alle tekenen van leukemie 2 jaar na transplantatie met alle volgende kenmerken:

1, normaal beenmerg met blasten <5% met normale cellulariteit, normale megakaryopoëse, meer dan 15% erytropoëse en meer dan 25% granulocytopoëse.

2. Normalisatie van het bloedbeeld (geen basts, bloedplaatjes >100.000/mm3, granulocyten >1.500/mm3) 3. Geen extramedullaire ziekte.
2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Johnnie Orozco, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 oktober 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2186.00 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-00404 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2186.00p
  • RG1707019 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren