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進行性急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、全身照射およびドナー骨髄移植

2023年1月23日 更新者：Johnnie Orozco、Fred Hutchinson Cancer Center

ハイリスク急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、または骨髄異形成症候群（MDS）の患者に対する造血骨髄移植は、関連するHLAミスマッチドナーを使用して：免疫抑制と組み合わせた放射性標識抗CD45抗体を使用した試験移植後

この第 I 相試験では、ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 をリン酸フルダラビン、シクロホスファミド、全身照射、およびドナー骨髄移植と一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、それらが急性骨髄性患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。白血病または急性リンパ芽球性白血病が近くまたは体内の他の場所に広がった（進行した）、または高リスクの骨髄異形成症候群。 フルダラビンリン酸塩やシクロホスファミドなどの化学療法薬を投与し、ドナー骨髄移植の前に全身照射を行うと、がんや異常細胞の増殖を止め、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐのに役立ちます。 また、ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 などの放射性標識モノクローナル抗体は、がん細胞を検出し、正常な細胞を傷つけることなくがん細胞に殺がん物質を運ぶことができます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません. ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植後にミコフェノール酸モフェチルおよびタクロリムスと一緒にシクロホスファミドを投与すると、これを防ぐことができます。 ドナー幹細胞移植、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、およびタクロリムスと一緒に放射標識モノクローナル抗体を与えることは、進行性急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または骨髄異形成症候群の効果的な治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 移植前および移植後のシクロホスファミド (CY)、リン酸フルダラビン (FLU)、全身 2 Gy と組み合わせた場合の 131 I-BC8 抗体 (ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8) を介して照射される放射線の最大耐量を推定する急性骨髄性白血病 (AML)、急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、または高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) を進行させた患者では、放射線照射 (TBI)、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、およびハプロ同一同種造血骨髄移植を行っています。

Ⅱ． この併用準備レジメンに起因する免疫再構成、生着、およびドナーキメリズムの割合を推定すること。

III. CY、FLU、2 Gy TBI、タクロリムス、MMF と組み合わせて 131 I-BC8 抗体 (Ab) を投与されている患者における、疾患の再発率、急性移植片対宿主病 (GVHD)、および 100 日目の無病生存率を決定すること。およびヒト白血球抗原（HLA）-ハプロ同一同種造血細胞移植（HCT）。

概要: これは、ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 の用量漸増研究です。

放射性免疫療法: 患者は、-14 日目に中央線を介して治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 を受け取ります。

非骨髄破壊的状態: 患者は、-6 日目から -2 日目に 30 分かけて静脈内 (IV) で FLU を受け、-6 日目と -5 日目に 1 時間かけて CY IV を受けます。 -1日目に患者はTBIを受ける。

移植: 患者は 0 日目に同種骨髄移植を受けます。

移植後の免疫抑制: 患者は 3 日目に 1 ～ 2 時間かけて CY IV、4 ～ 35 日目に MMF IV または経口 (PO) を 1 日 3 回 (TID)、1 ～ 2 時間かけてタクロリムス IV または PO を 4 ～ 4 日目に受けます。 84日目にテーパーで180。

疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は 6、9、12、18、および 24 か月で追跡され、その後は毎年追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -最初の寛解を超えた、原発性難治性疾患、または骨髄異形成または骨髄増殖症候群から進化したと定義された進行性AMLまたはALLの患者;または過剰芽球を伴う難治性貧血（RAEB）、多系統異形成を伴う難治性血球減少症（RCMD）、環状鉄芽球を伴うRCMD（RCMD-RS）、または慢性骨髄単球性白血病（CMML）として表されるMDS患者
  • 寛解状態にない患者には、分化クラスター (CD)45 を発現する白血病芽球が必要です。寛解期の患者は表現型検査を必要とせず、以前に CD45 陰性であると報告された白血病の可能性があります (寛解期の患者では、実質的にすべての抗体結合が、骨髄の有核細胞の >= 95% を構成する非悪性細胞に対するものであるため)
  • 患者の循環芽球数は 10,000/mm^3 未満でなければなりません (ヒドロキシ尿素または類似の薬剤による制御は許可されます)。

  • -患者は、次の式によって毎分50 / mlを超えるクレアチニンクリアランスを持っている必要があります（テストは登録前の28日以内に実行する必要があります）：

    • クレアチニンクリアランス (CrCl) = (140 歳) (重量 Kg) x 0.85 (女性) または 1.0 (男性)/72 x 血清 Cr
  • ビリルビンが正常上限の2倍未満
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍未満
  • Karnofskyスコア>= 70またはEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • -患者は60日以上の予想生存期間が必要であり、アクティブな感染がない必要があります
  • -患者は、1つのヒト白血球抗原（HLA）ハプロタイプが同一で、HLA-A、-BまたはクラスII、DRベータ1（DRB1）遺伝子座でミスマッチの関連ドナーを持っている必要があります 単一のHLAを除いて、非共有ハプロタイプの- A、-B、または DRB1 の不一致
  • DONOR: 1 つの HLA ハプロタイプが同一で、共有されていないハプロタイプの HLA-A、-B、または DRB1 遺伝子座が一致していない関連ドナー。

除外基準:

  • マウス免疫グロブリン (HAMA) に対する循環抗体
  • 重要な正常臓器への最大許容レベルまでの事前の放射線照射
  • ドナーとのクロスマッチ陽性
  • 患者は症候性の冠動脈疾患を持っていない可能性があり、抗不整脈または強心作用のための心臓薬を服用していない可能性があります
  • 左心室駆出率 < 35%
  • -一酸化炭素（DLCO）の補正拡散能力が35％未満、および/または補助的な連続酸素を受け取っている
  • 肝臓の異常：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって証明される矯正不可能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性であることが知られている患者
  • 診断または治療手順、特に放射線隔離での治療に耐えられないという認識
  • -髄腔内化学療法および/または標準的な頭蓋脊髄放射線療法に抵抗性の疾患による中枢神経系（CNS）の関与
  • -妊娠中の出産の可能性のある女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性[b-HCG +]）または授乳中
  • 移植中および移植後 12 か月間、避妊具の使用を望まない妊娠可能な男性および女性
  • 理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（化学療法、TBI、移植、免疫抑制）

放射性免疫療法: 患者は、-14 日目に中央線を介して治療用ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 を受け取ります。

非骨髄破壊的状態: 患者は、-6 日目から -2 日目に 30 分かけて FLU IV を受け、-6 日目と -5 日目に 1 時間かけて CY IV を受けます。 -1日目に患者はTBIを受ける。

移植: 患者は 0 日目に同種骨髄移植を受けます。

移植後の免疫抑制: 患者は 3 日目に 1 ～ 2 時間かけて CY IV、4 ～ 35 日目に MMF IV または PO TID、4 ～ 180 日目に 1 ～ 2 時間にわたってタクロリムス IV または PO を受け、84 日目に漸減します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • 全身照射
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
手順：同種骨髄移植
中央線経由
他の名前：
  • 同種 BMT
  • 同種BMT
放射線：ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8
IV投与（線量測定線量）または中心ライン経由（治療線量）
他の名前：
  • I 131 モアブ BC8
  • I 131 モノクローナル抗体 BC8
  • ヨウ素 I 131 MOAB BC8
  • MOAB BC8、ヨウ素 I 131
  • モノクローナル抗体 BC8、ヨウ素 I 131
  • イオマブ-B

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後 30 日で用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：移植後30日まで

グレード III/IV レジメン関連毒性 (Bearman) または用量制限毒性 (DLT) の基準は次のとおりです。

グレード 1 主要な臨床的結果ではなく、主要な医療介入を必要とせずに回復する一過性の化学的異常の発生。 一般に、この毒性スケールの目的は、可逆的な一過性の標的臓器毒性を観察することです。

グレード 2 持続的であり、容易に元に戻すことができない標的臓器の損傷を表す可能性のある化学的異常または実験室異常の発生。 この用量の薬物では、得られる毒性は臨床的方法で管理できるが、他の治療法を妨げる可能性があると予想される.

グレード 3 致命的ではないが、最大の毒性を示す主要な臨床的、化学的、または実験室の異常の発生。 この等級の毒性は、用量制限毒性になるように設計されています。

グレード4致命的
移植後30日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後100日以内の移植関連死亡者数
時間枠：移植後100日まで
移植後100日以内に死亡した研究治療を受けて完了した参加者の数
移植後100日まで
移植後90日以内の参加者の疾患反応
時間枠：移植後90日まで

移植後90日以内に完全寛解または再発した参加者の数

完全寛解とは、白血病のすべての徴候が少なくとも 90 日間完全に消失し、以下のすべてが認められることと定義されます。

  1. 芽球が 5% 未満の正常な骨髄で、正常な細胞性、正常な巨核球生成、15% を超える赤血球生成、および 25% を超える顆粒球生成。
  2. 血球数の正常化 (芽球なし、血小板 > 100000/mm3、顆粒球 > 1500/mm3)
  3. 髄外疾患なし

再発は次のように測定されます。

  1. CR 後：骨髄および/または末梢血の芽球が 5% を超える。 芽球が10%を超える骨髄分析による再発の確認。
  2. PR後：骨髄中の芽細胞がPR中の芽細胞の50％以上に増加。
  3. -細胞学的または組織学的に確認された髄外疾患。
移植後90日まで
研究治療を完了した患者における急性GVHDの重症度
時間枠：移植後100日

急性 GVHD の重症度は、移植片対宿主病に基づいて測定されます。

グレード I +1 から +2 の皮膚発疹 腸または肝臓への関与なし

グレード II +3 皮膚発疹または

  • 1 胃腸障害および/または +1 肝臓障害

グレード III +2 から +4 の胃腸障害および/または

  • 発疹の有無にかかわらず、2 ～ +4 の肝臓障害

グレード IV の GVHD のパターンと重症度は、グレード 3 に類似しており、極度の全身症状または死亡を伴う
移植後100日
84日目に100%のドナーキメリズムを有する参加者の数
時間枠：移植後84日目
移植後骨髄および末梢血サンプルは、DNAキメリズム分析のために移植後84日目に採取されました
移植後84日目
研究レジメンを完了した研究参加者の2年間の無病生存率
時間枠：移植後2年

移植後 2 年で白血病のすべての徴候が生存し、完全に消失しており、以下のすべてが満たされている：

1、正常な細胞性、正常な巨核球生成、15%を超える赤血球生成、および25%を超える顆粒球生成を伴う芽球が5%未満の正常な骨髄。

2. 血球数の正規化 (靱皮なし、血小板 >100,000/mm3、顆粒球 >1,500/mm3) 3. 髄外疾患なし。
移植後2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Johnnie Orozco、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2007年10月5日

一次修了 (実際)

2016年10月1日

研究の完了 (実際)

2021年10月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月3日

最初の投稿 (見積もり)

2008年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月23日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2186.00 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2010-00404 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2186.00p
  • RG1707019 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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