Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciało monoklonalne jod I 131 BC8, fosforan fludarabiny, cyklofosfamid, napromienianie całego ciała i przeszczep szpiku kostnego dawcy w leczeniu pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

23 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoetyczny przeszczep szpiku kostnego u pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka (AML), ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS) z wykorzystaniem powiązanych dawców z niedopasowaniem HLA: próba z użyciem znakowanego radioaktywnie przeciwciała anty-CD45 w połączeniu z immunosupresją przed i Po transplantacji

Ta faza I badania bada skutki uboczne i najlepszą dawkę przeciwciała monoklonalnego BC8 jodu I 131, gdy jest podawana razem z fosforanem fludarabiny, cyklofosfamidem, napromieniowaniem całego ciała i przeszczepem szpiku kostnego dawcy, a także sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z ostrym zapaleniem szpiku białaczka lub ostra białaczka limfoblastyczna, która rozprzestrzeniła się do pobliskich lub innych miejsc ciała (zaawansowany) lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka. Podawanie leków chemioterapeutycznych, takich jak fosforan fludarabiny i cyklofosfamid, oraz napromienianie całego ciała przed przeszczepem szpiku kostnego dawcy pomaga zatrzymać wzrost raka lub nieprawidłowych komórek i pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Również znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, takie jak przeciwciało monoklonalne jodu I 131 BC8, mogą znajdować komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie cyklofosfamidu razem z mykofenolanem mofetylu i takrolimusem po przeszczepie może temu zapobiec. Podanie znakowanego radioaktywnie przeciwciała monoklonalnego razem z przeszczepem komórek macierzystych dawcy, fosforanem fludarabiny, cyklofosfamidem, mykofenolanem mofetylu i takrolimusem może być skutecznym sposobem leczenia zaawansowanej ostrej białaczki szpikowej, ostrej białaczki limfoblastycznej lub zespołów mielodysplastycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki promieniowania dostarczanej przez przeciwciało 131 I-BC8 (przeciwciało monoklonalne jodu I 131 BC8) w połączeniu z cyklofosfamidem (CY) przed i po przeszczepie, fosforanem fludarabiny (FLU), 2 Gy na całe ciało napromienianie (TBI), takrolimus, mykofenolan mofetylu (MMF) i haploidentyczny allogeniczny przeszczep szpiku krwiotwórczego u pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową (AML), ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS).

II. Aby oszacować wskaźniki rekonstrukcji immunologicznej, wszczepienia i chimeryzmu dawcy wynikające z tego połączonego schematu preparatywnego.

III. W celu określenia częstości nawrotów choroby, ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i 100-dniowego przeżycia wolnego od choroby u pacjentów otrzymujących przeciwciało 131 I-BC8 (Ab) w połączeniu z CY, FLU, 2 Gy TBI, takrolimusem, MMF, i ludzki antygen leukocytów (HLA) - haploidentyczny allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT).

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki jodu I 131 monoklonalnego przeciwciała BC8.

RADIOIMMUNOTERAPIA: Pacjenci otrzymują terapeutyczne przeciwciało monoklonalne BC8 z jodem I 131 przez wkłucie centralne w dniu -14.

KONDYCJONOWANIE NIEMIELOABLACYJNE: Pacjenci otrzymują GRYPĘ dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach -6 do -2 i CY IV przez 1 godzinę w dniach -6 i -5. Pacjenci przechodzą TBI w dniu -1.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA POTRANSPLACYJNA: Pacjenci otrzymują CY IV przez 1-2 godziny w dniu 3, MMF IV lub doustnie (PO) trzy razy dziennie (TID) w dniach od 4 do 35 i takrolimus IV przez 1-2 godziny lub PO w dniach od 4 do 180 ze zwężeniem w dniu 84.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z zaawansowaną AML lub ALL zdefiniowaną jako osoba po pierwszej remisji, choroba pierwotna oporna na leczenie lub rozwinięta z zespołów mielodysplastycznych lub mieloproliferacyjnych; lub pacjenci z MDS wyrażoną jako oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (RAEB), oporna cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD), RCMD z syderoblastami pierścieniowatymi (RCMD-RS) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Pacjenci bez remisji muszą mieć wybuchy białaczkowe eksprymujące skupiska różnicowania (CD)45; pacjenci w remisji nie wymagają fenotypowania i mogą mieć wcześniej udokumentowaną białaczkę jako CD45-ujemną (ponieważ u pacjentów z remisją praktycznie wszystkie przeciwciała wiążą się z komórkami niezłośliwymi, które stanowią >= 95% komórek jądrzastych w szpiku)
  • Pacjenci powinni mieć liczbę krążących blastów poniżej 10 000/mm^3 (dozwolona jest kontrola za pomocą hydroksymocznika lub podobnego środka)

  • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny większy niż 50/ml na minutę według następującego wzoru (badanie należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją):

    • Klirens kreatyniny (CrCl) = (wiek 140) (masa ciała w kg) x 0,85 (kobiety) LUB 1,0 (mężczyźni)/72 x Cr w surowicy
  • Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2-krotność górnej granicy normy
  • Wynik Karnofsky'ego >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od czynnej infekcji
  • Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, który jest identyczny pod względem jednego haplotypu ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) i niezgodny w loci HLA-A, -B lub klasy II, DR beta 1 (DRB1) niewspólnego haplotypu, z wyjątkiem pojedynczego HLA- Niedopasowania A, -B lub DRB1
  • Dawca: Spokrewniony dawca, który jest identyczny pod względem jednego haplotypu HLA i niezgodny w loci HLA-A, -B lub DRB1 niewspólnego haplotypu, z wyjątkiem pojedynczych niezgodności HLA-A, -B lub DRB1

Kryteria wyłączenia:

  • Krążące przeciwciało przeciwko mysiej immunoglobulinie (HAMA)
  • Wcześniejsze napromieniowanie do maksymalnie tolerowanych poziomów dowolnego krytycznego normalnego narządu
  • Próba krzyżowa pozytywna z dawcą
  • Pacjenci mogą nie mieć objawowej choroby wieńcowej i nie mogą przyjmować leków nasercowych o działaniu antyarytmicznym lub inotropowym
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%
  • Skorygowana zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 35% i/lub ciągłe przyjmowanie dodatkowego tlenu
  • Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Postrzegana niezdolność do tolerowania procedur diagnostycznych lub terapeutycznych, zwłaszcza leczenia w izolacji radiologicznej
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową i/lub standardową radioterapię czaszkowo-rdzeniową
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (dodatni beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [b-HCG+]) lub karmią piersią
  • Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
  • Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (chemioterapia, TBI, przeszczep, immunosupresja)

RADIOIMMUNOTERAPIA: Pacjenci otrzymują terapeutyczne przeciwciało monoklonalne BC8 z jodem I 131 przez wkłucie centralne w dniu -14.

KONDYCJONOWANIE NIEMIELOABLACYJNE: Pacjenci otrzymują FLU IV przez 30 minut w dniach -6 do -2 i CY IV przez 1 godzinę w dniach -6 i -5. Pacjenci przechodzą TBI w dniu -1.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA POTRANSPLACYJNA: Pacjenci otrzymują CY IV przez 1-2 godziny w dniu 3, MMF IV lub PO TID w dniach od 4 do 35 i takrolimus IV przez 1-2 godziny lub PO w dniach od 4 do 180 ze zmniejszaniem dawki w dniu 84.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Podawany przez linię centralną
Inne nazwy:
  • Allo BMT
  • Allogeniczny BMT
Promieniowanie: Jod I 131 Monoklonalne przeciwciało BC8
Podany IV (dawka dozymetryczna) lub przez wkłucie centralne (dawka terapeutyczna)
Inne nazwy:
  • I 131 MOAB pne 8
  • I 131 przeciwciało monoklonalne BC8
  • jod I 131 MOAB BC8
  • MOAB BC8, jod I 131
  • przeciwciało monoklonalne BC8, jod I 131
  • Iomab-B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) 30 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 30 dni po przeszczepie

Kryteria toksyczności związanej ze schematem leczenia stopnia III/IV (Bearman) lub toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) są następujące:

Stopień 1 Rozwój przejściowych nieprawidłowości chemicznych, które nie mają poważnych konsekwencji klinicznych i które odwracają się bez konieczności poważnej interwencji medycznej. Ogólnie rzecz biorąc, celem tej skali toksyczności jest obserwacja przejściowej toksyczności na narządy docelowe, która jest odwracalna.

Stopień 2 Rozwój trwałych nieprawidłowości chemicznych lub laboratoryjnych, które mogą oznaczać uszkodzenie narządu docelowego, którego nie można łatwo odwrócić. Oczekuje się, że przy tej dawce leku uzyskana toksyczność byłaby możliwa do opanowania metodami klinicznymi, ale może kolidować z innymi terapiami.

Stopień 3 Rozwój poważnych nieprawidłowości klinicznych, chemicznych lub laboratoryjnych, które reprezentują maksymalną toksyczność bez skutku śmiertelnego. Ten stopień toksyczności ma być toksycznością ograniczającą dawkę.

Stopień 4 śmiertelny
Do 30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze śmiertelnością związaną z przeszczepem w ciągu 100 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników, którzy otrzymali i ukończyli badane leczenie, którzy zmarli w ciągu 100 dni po przeszczepie
Do 100 dni po przeszczepie
Odpowiedź choroby uczestnika w ciągu 90 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 90 dni po przeszczepie

Liczba uczestników, u których nastąpiła całkowita remisja lub nawrót choroby w ciągu 90 dni po przeszczepie

Całkowitą remisję definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów białaczki przez co najmniej 90 dni wraz ze wszystkimi poniższymi objawami:

  1. Normalny szpik kostny z blastami <5% z prawidłową komórkowością, prawidłową megakarypoezą, ponad 15% erytropoezy i ponad 25% granulocytopoezy.
  2. Normalizacja morfologii krwi (brak blastów, płytki >100000/mm3, granulocyty >1500/mm3)
  3. Brak choroby pozaszpikowej

Nawrót mierzy się w następujący sposób:

  1. Po CR: >5% blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej. Potwierdzenie nawrotu przez analizę szpiku kostnego z więcej niż 10% blastów.
  2. Po PR: wzrost liczby komórek blastycznych w szpiku do >50% wartości podczas PR.
  3. Choroba pozaszpikowa potwierdzona cytologicznie lub histologicznie.
Do 90 dni po przeszczepie
Ciężkość ostrej GVHD u pacjentów, którzy ukończyli badane leczenie
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie

Nasilenie ostrej GVHD mierzy się na podstawie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi:

Wysypka skórna stopnia I od +1 do +2 Brak zajęcia jelit lub wątroby

Wysypka skórna stopnia II +3 lub

  • 1 zajęcie przewodu pokarmowego i/lub +1 zajęcie wątroby

Stopień III +2 do +4 Zajęcie przewodu pokarmowego i/lub

  • Zajęcie wątroby od 2 do +4 z wysypką lub bez

Stopień IV Wzór i nasilenie GVHD podobne do stopnia 3 z ekstremalnymi objawami konstytucyjnymi lub zgonem
100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników ze 100% chimeryzmem dawcy w dniu 84
Ramy czasowe: 84 dzień po przeszczepie
Próbki szpiku kostnego i krwi obwodowej po przeszczepie pobrano w 84 dniu po przeszczepie do analizy chimeryzmu DNA
84 dzień po przeszczepie
Dwuletnie przeżycie wolne od choroby uczestników badania, którzy ukończyli schemat badania
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie

Przeżycie i całkowite ustąpienie wszystkich objawów białaczki 2 lata po przeszczepie przy spełnieniu wszystkich poniższych warunków:

1, Prawidłowy szpik kostny z blastami <5% z prawidłową komórkowością, prawidłową megakariopoezą, ponad 15% erytropoezy i ponad 25% granulocytopoezy.

2. Normalizacja morfologii krwi (brak łyka, płytki >100 000/mm3, granulocyty >1500/mm3) 3. Brak choroby pozaszpikowej.
2 lata po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Johnnie Orozco, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 października 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2186.00 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-00404 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2186.00p
  • RG1707019 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj