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Yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8, fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, irradiación corporal total y trasplante de médula ósea de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda avanzada, leucemia linfoblástica aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

23 de enero de 2023 actualizado por: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Center

Trasplante de médula ósea hematopoyética para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo, leucemia linfoblástica aguda (LLA) o síndrome mielodisplásico (SMD) utilizando donantes relacionados con HLA no coincidentes: un ensayo que utiliza anticuerpos anti-CD45 radiomarcados combinados con inmunosupresión antes y Después del trasplante

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis del anticuerpo monoclonal BC8 de yodo I 131 cuando se administra junto con fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, irradiación corporal total y trasplante de médula ósea de donante, y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con enfermedad mieloide aguda. leucemia o leucemia linfoblástica aguda que se propagó a lugares cercanos o a otros lugares del cuerpo (avanzado), o síndrome mielodisplásico de alto riesgo. Administrar medicamentos de quimioterapia, como fosfato de fludarabina y ciclofosfamida, e irradiación de todo el cuerpo antes de un trasplante de médula ósea de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas o anormales y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Además, los anticuerpos monoclonales radiomarcados, como el anticuerpo monoclonal BC8 con yodo I 131, pueden encontrar células cancerosas y transportarles sustancias que eliminan el cáncer sin dañar las células normales. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclofosfamida junto con micofenolato de mofetilo y tacrolimus después del trasplante puede evitar que esto suceda. La administración de un anticuerpo monoclonal radiomarcado junto con un trasplante de células madre de un donante, fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo y tacrolimus puede ser un tratamiento eficaz para la leucemia mieloide aguda avanzada, la leucemia linfoblástica aguda o los síndromes mielodisplásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para estimar la dosis máxima tolerada de radiación administrada a través del anticuerpo 131 I-BC8 (anticuerpo monoclonal yodo I 131 BC8) cuando se combina con ciclofosfamida (CY), fosfato de fludarabina (FLU), 2 Gy en todo el cuerpo antes y después del trasplante. (TBI), tacrolimus, micofenolato de mofetilo (MMF) y un trasplante alogénico de médula hematopoyética haploidéntica en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) avanzada, leucemia linfoblástica aguda (LLA) o síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo.

II. Estimar las tasas de reconstitución inmunitaria, injerto y quimerismo del donante resultantes de este régimen preparatorio combinado.

tercero Determinar las tasas de recaída de la enfermedad, enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) y supervivencia libre de enfermedad el día 100 en pacientes que reciben anticuerpos (Ab) 131 I-BC8 combinados con CY, FLU, 2 Gy TBI, tacrolimus, MMF, y antígeno leucocitario humano (HLA) - trasplante de células hematopoyéticas (HCT) alogénico haploidéntico.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del anticuerpo monoclonal BC8 de yodo I 131.

RADIOINMUNOTERAPIA: Los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal BC8 con yodo I 131 terapéutico a través de una vía central el día -14.

ACONDICIONAMIENTO NO MIELOABLATIVO: Los pacientes reciben FLU por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días -6 a -2 y CY IV durante 1 hora los días -6 y -5. Los pacientes se someten a TBI el día -1.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de médula ósea el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN POSTERIOR AL TRASPLANTE: los pacientes reciben CY IV durante 1 a 2 horas el día 3, MMF IV u oral (PO) tres veces al día (TID) los días 4 a 35, y tacrolimus IV durante 1 a 2 horas o PO los días 4 a 180 con conicidad el día 84.

El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 6, 9, 12, 18 y 24 meses, y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con LMA avanzada o LLA definida como más allá de la primera remisión, enfermedad refractaria primaria o evolucionada de síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos; o pacientes con SMD expresados ​​como anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD), RCMD con sideroblastos anillados (RCMD-RS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
  • Los pacientes que no están en remisión deben tener un grupo de diferenciación (CD)45 que exprese blastos leucémicos; los pacientes en remisión no requieren fenotipado y pueden tener leucemia previamente documentada como CD45 negativa (porque en pacientes en remisión, prácticamente todos los anticuerpos se unen a células no malignas que constituyen >= 95 % de las células nucleadas en la médula)
  • Los pacientes deben tener un recuento de blastos circulantes de menos de 10 000/mm^3 (se permite el control con hidroxiurea o un agente similar)

  • Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina superior a 50/ml por minuto según la siguiente fórmula (la prueba debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro):

    • Depuración de creatinina (CrCl) = (140 años) (peso en kg) x 0,85 (mujer) O 1,0 (hombre)/72 x Cr sérica
  • Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Puntuación de Karnofsky >= 70 o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
  • Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de > 60 días y deben estar libres de infección activa
  • Los pacientes deben tener un donante relacionado que sea idéntico para un haplotipo de antígeno leucocitario humano (HLA) y no coincida en los loci HLA-A, -B o clase II, DR beta 1 (DRB1) del haplotipo no compartido con la excepción de HLA- Desajustes A, -B o DRB1
  • DONANTE: donante emparentado que es idéntico para un haplotipo HLA y no coincide en los loci HLA-A, -B o DRB1 del haplotipo no compartido, con la excepción de las discrepancias únicas de HLA-A, -B o DRB1

Criterio de exclusión:

  • Anticuerpo circulante contra la inmunoglobulina de ratón (HAMA)
  • Radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico
  • Cross-match positivo con donante
  • Es posible que los pacientes no tengan enfermedad arterial coronaria sintomática y que no estén tomando medicamentos para el corazón por efectos antiarrítmicos o inotrópicos.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%
  • Capacidad de difusión corregida de monóxido de carbono (DLCO) < 35% y/o recibir oxígeno continuo suplementario
  • Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción hepática sintética no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática
  • Pacientes que son seropositivos conocidos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Incapacidad percibida para tolerar procedimientos diagnósticos o terapéuticos, particularmente tratamiento en aislamiento de radiación
  • Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a quimioterapia intratecal y/o radioterapia craneoespinal estándar
  • Mujeres en edad fértil que están embarazadas (gonadotropina coriónica humana beta positiva [b-HCG+]) o en período de lactancia
  • Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
  • Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (quimio, TBI, trasplante, inmunosupresión)

RADIOINMUNOTERAPIA: Los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal BC8 con yodo I 131 terapéutico a través de una vía central el día -14.

ACONDICIONAMIENTO NO MIELOABLATIVO: Los pacientes reciben FLU IV durante 30 minutos los días -6 a -2 y CY IV durante 1 hora los días -6 y -5. Los pacientes se someten a TBI el día -1.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de médula ósea el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN POSTERIOR AL TRASPLANTE: los pacientes reciben CY IV durante 1 a 2 horas el día 3, MMF IV o PO TID los días 4 a 35 y tacrolimus IV durante 1 a 2 horas o PO los días 4 a 180 con reducción gradual el día 84.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Radiación: Irradiación de cuerpo total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • Irradiación de cuerpo entero
  • IRRADIACIÓN TOTAL DEL CUERPO
Droga: Fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
  • 9H-Purina-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Tacrolimus
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Programa
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
Droga: Micofenolato de mofetilo
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Procedimiento: Trasplante alogénico de médula ósea
Dado a través de la línea central
Otros nombres:
  • Allo BMT
  • TMO alogénico
Radiación: Yodo I 131 Anticuerpo Monoclonal BC8
Administrada IV (dosimetría dosimétrica) o por vía central (dosis terapéutica)
Otros nombres:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Anticuerpo Monoclonal BC8
  • yodo I 131 MOAB BC8
  • MOAB BC8, yodo I 131
  • anticuerpo monoclonal BC8, yodo I 131
  • Iomab-B

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) 30 días después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del trasplante

Los criterios de toxicidad relacionada con el régimen de grado III/IV (Bearman) o toxicidad limitante de la dosis (DLT) son los siguientes:

Grado 1 Desarrollo de anomalías químicas transitorias que no tienen consecuencias clínicas importantes y que se revierten sin necesidad de intervenciones médicas importantes. En general, la intención de esta escala de toxicidad es observar la toxicidad transitoria en órganos diana que es reversible.

Grado 2 Desarrollo de anormalidades químicas o de laboratorio que son persistentes y que pueden representar daño a órganos diana que no se pueden revertir fácilmente. Se anticipa que a esta dosis del fármaco, la toxicidad obtenida sería manejable por métodos clínicos pero podría interferir con otras terapias.

Grado 3 Desarrollo de anomalías clínicas, químicas o de laboratorio importantes que representan toxicidades máximas sin ser fatales. Este grado de toxicidad está diseñado para ser la toxicidad limitante de la dosis.

Grado 4 Mortal
Hasta 30 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con mortalidad relacionada con el trasplante dentro de los 100 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
Número de participantes que recibieron y completaron el tratamiento del estudio que fallecieron dentro de los 100 días posteriores al trasplante
Hasta 100 días después del trasplante
Respuesta a la enfermedad del participante dentro de los 90 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después del trasplante

El número de participantes que están en remisión completa o recayeron dentro de los 90 días posteriores al trasplante.

La remisión completa se define como la resolución completa de todos los signos de leucemia durante al menos 90 días con todo lo siguiente:

  1. Médula ósea normal con blastos <5% con celularidad normal, megacariopoyesis normal, más del 15% de eritropoyesis y más del 25% de granulocitopoyesis.
  2. Normalización de hemogramas (sin blastos, plaquetas >100000/mm3, granulocitos >1500/mm3)
  3. Sin enfermedad extramedular

La recaída se mide de la siguiente manera:

  1. Después de RC: >5% de blastos en médula ósea y/o sangre periférica. Confirmación de recaída por análisis de médula ósea con más del 10% de blastos.
  2. Después de PR: aumento de células blásticas en la médula a > 50 % de las de PR.
  3. Enfermedad extramedular confirmada citológica o histológicamente.
Hasta 90 días después del trasplante
Gravedad de la EICH aguda en pacientes que completaron el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

La gravedad de la EICH aguda se mide en función de la enfermedad de injerto contra huésped:

Erupción cutánea de grado I +1 a +2 Sin afectación intestinal ni hepática

Erupción cutánea de grado II +3 o

  • 1 afectación gastrointestinal y/o +1 afectación hepática

Compromiso gastrointestinal grado III +2 a +4 y/o

  • 2 a +4 compromiso hepático con o sin exantema

Grado IV Patrón y gravedad de la EICH similar al grado 3 con síntomas constitucionales extremos o muerte
100 días después del trasplante
Número de participantes con 100 % de quimerismo de donantes en el día 84
Periodo de tiempo: Día 84 después del trasplante
Se recolectaron muestras de médula ósea y sangre periférica posteriores al trasplante el día 84 después del trasplante para el análisis de quimerismo de ADN
Día 84 después del trasplante
Supervivencia de dos años libre de enfermedad de los participantes del estudio que completaron el régimen del estudio
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante

Supervivencia y resolución completa de todos los signos de leucemia 2 años después del trasplante con todo lo siguiente:

1, Médula ósea normal con blastos <5% con celularidad normal, megacariopoyesis normal, más del 15% de eritropoyesis y más del 25% de granulocitopoyesis.

2. Normalización de hemogramas (sin bacilos, plaquetas >100.000/mm3, granulocitos >1.500/mm3) 3. Sin enfermedad extramedular.
2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Johnnie Orozco, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de octubre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de enero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

9 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2186.00 (OTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2010-00404 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2186.00p
  • RG1707019 (OTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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