Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Jod I 131 monoklonalt antistoff BC8, fludarabinfosfat, cyklofosfamid, bestråling av hele kroppen og donorbenmargstransplantasjon ved behandling av pasienter med avansert akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

23. januar 2023 oppdatert av: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoetisk benmargstransplantasjon for pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) ved bruk av relaterte HLA-mismatchede donorer: en prøve med radiomerket anti-CD45 antistoff kombinert med immunsuppresjon Etter transplantasjon

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av jod I 131 monoklonalt antistoff BC8 når det gis sammen med fludarabinfosfat, cyklofosfamid, bestråling av hele kroppen og benmargstransplantasjon fra donorer, og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med akutt myeloide. leukemi eller akutt lymfatisk leukemi som har spredt seg til nærliggende eller andre steder i kroppen (avansert), eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom. Å gi kjemoterapimedisiner, som fludarabinfosfat og cyklofosfamid, og bestråling av hele kroppen før en donorbenmargstransplantasjon hjelper til med å stoppe veksten av kreft eller unormale celler og hjelper til med å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Dessuten kan radiomerkede monoklonale antistoffer, som jod I 131 monoklonalt antistoff BC8, finne kreftceller og bære kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi cyklofosfamid sammen med mykofenolatmofetil og takrolimus etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje. Å gi et radiomerket monoklonalt antistoff sammen med donorstamcelletransplantasjon, fludarabinfosfat, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil og takrolimus kan være en effektiv behandling for avansert akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert strålingsdose levert via 131 I-BC8 antistoff (jod I 131 monoklonalt antistoff BC8) når det kombineres med pre- og post-transplantasjon cyklofosfamid (CY), fludarabin fosfat (FLU), 2 Gy total-body bestråling (TBI), takrolimus, mykofenolatmofetil (MMF) og en haploidentisk allogen hematopoetisk margtransplantasjon hos pasienter som har avansert akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller myelodysplastisk høyrisikosyndrom (MDS).

II. For å estimere frekvensen av immunrekonstitusjon, engraftment og donorkimerisme som følge av dette kombinerte preparative regimet.

III. For å bestemme frekvensen av tilbakefall av sykdommen, akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) og dag 100 sykdomsfri overlevelse hos pasienter som får 131 I-BC8-antistoff (Ab) kombinert med CY, FLU, 2 Gy TBI, takrolimus, MMF, og humant leukocyttantigen (HLA)-haploidentisk allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av jod I 131 monoklonalt antistoff BC8.

RADIOIMMUNOTERAPI: Pasienter får terapeutisk jod I 131 monoklonalt antistoff BC8 via sentrallinje på dag -14.

IKKE-MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Pasienter får FLU intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -6 til -2 og CY IV over 1 time på dag -6 og -5. Pasienter gjennomgår TBI på dag -1.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen benmargstransplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPPRESSJON POST-TRANSPLATASJON: Pasienter får CY IV over 1-2 timer på dag 3, MMF IV eller oralt (PO) tre ganger daglig (TID) på dag 4 til 35, og takrolimus IV over 1-2 timer eller PO på dag 4 til 180 med avsmalning på dag 84.

Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6, 9, 12, 18 og 24 måneder, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med avansert AML eller ALL definert som forbi første remisjon, primær refraktær sykdom, eller utviklet seg fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer; eller pasienter med MDS uttrykt som refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD med ringede sideroblaster (RCMD-RS), eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Pasienter som ikke er i remisjon må ha cluster of differentiation (CD)45-uttrykkende leukemiske blaster; Pasienter i remisjon krever ikke fenotyping og kan ha leukemi som tidligere er dokumentert å være CD45-negativ (fordi hos remisjonspasienter er praktisk talt all antistoffbinding til ikke-maligne celler som utgjør >= 95 % av kjerneholdige celler i margen)
  • Pasienter bør ha et sirkulerende blastantall på mindre enn 10 000/mm^3 (kontroll med hydroksyurea eller lignende middel er tillatt)

  • Pasienter må ha en kreatininclearance større enn 50/ml per minutt med følgende formel (testen må utføres innen 28 dager før registrering):

    • Kreatininclearance (CrCl) = (140-alder) (vekt i kg) x 0,85 (kvinne) ELLER 1,0 (mann)/72 x serum Cr
  • Bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 ganger øvre normalgrense
  • Karnofsky-score >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pasienter må ha en forventet overlevelse på > 60 dager og må være fri for aktiv infeksjon
  • Pasienter må ha en beslektet donor som er identisk for én haplotype av humant leukocyttantigen (HLA) og feiltilpasset ved HLA-A, -B eller klasse II, DR beta 1 (DRB1) loci av den ikke-delte haplotypen med unntak av enkelt HLA- A, -B eller DRB1 samsvarer ikke
  • DONOR: Beslektet giver som er identisk for én HLA-haplotype og feiltilpasset ved HLA-A-, -B- eller DRB1-lociene til den ikke-delte haplotypen med unntak av enkelt HLA-A-, -B- eller DRB1-mismatching

Ekskluderingskriterier:

  • Sirkulerende antistoff mot museimmunoglobulin (HAMA)
  • Forutgående stråling til maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ
  • Kryssmatch positiv med giver
  • Pasienter har kanskje ikke symptomatisk koronarsykdom og bruker kanskje ikke hjertemedisiner for antiarytmiske eller inotropiske effekter
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %
  • Korrigert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 35 % og/eller mottak av kontinuerlig ekstra oksygen
  • Leverabnormaliteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar syntetisk leverdysfunksjon som påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopp, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom
  • Pasienter som er kjent seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Opplevd manglende evne til å tolerere diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer, spesielt behandling i strålingsisolasjon
  • Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller standard kranial-spinal strålebehandling
  • Kvinner i fertil alder som er gravide (beta-humant koriongonadotropinpositivt [b-HCG+]) eller ammer
  • Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
  • Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (kjemoterapi, TBI, transplantasjon, immunsuppresjon)

RADIOIMMUNOTERAPI: Pasienter får terapeutisk jod I 131 monoklonalt antistoff BC8 via sentrallinje på dag -14.

IKKE-MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Pasienter får FLU IV over 30 minutter på dag -6 til -2 og CY IV over 1 time på dag -6 og -5. Pasienter gjennomgår TBI på dag -1.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen benmargstransplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPPRESSJON POST-TRANSPLATASJON: Pasienter får CY IV over 1-2 timer på dag 3, MMF IV eller PO TID på dag 4 til 35, og takrolimus IV over 1-2 timer eller PO på dag 4 til 180 med nedtrapping på dag 84.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Helkroppsbestråling
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Fremgangsmåte: Allogen benmargstransplantasjon
Gis via sentrallinje
Andre navn:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Stråling: Jod I 131 monoklonalt antistoff BC8
Gitt IV (dosimetridose) eller via sentrallinje (terapeutisk dose)
Andre navn:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 monoklonalt antistoff BC8
  • jod I 131 MOAB BC8
  • MOAB BC8, jod I 131
  • monoklonalt antistoff BC8, jod I 131
  • Iomab-B

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Opptil 30 dager etter transplantasjon

Kriteriene for grad III/IV-regimerelatert toksisitet (Bearman) eller dosebegrensende toksisitet (DLT) er som følger:

Grad 1 Utvikling av forbigående kjemiske abnormiteter som ikke er av større klinisk konsekvens og som reverserer uten at det krever store medisinske intervensjoner. Generelt er hensikten med denne toksisitetsskalaen å observere forbigående målorgantoksisitet som er reversibel.

Grad 2 Utvikling av kjemiske eller laboratorieavvik som er vedvarende og som kan representere målorganskade som kanskje ikke lett kan reverseres. Det forventes at ved denne dosen av medikamentet vil toksisiteten som oppnås være håndterbar med kliniske metoder, men kan forstyrre andre terapier.

Grad 3 Utvikling av større kliniske, kjemiske eller laboratorieavvik som representerer maksimal toksisitet uten å være dødelig. Denne toksisitetsgraden er designet for å være den dosebegrensende toksisiteten.

Karakter 4 Fatal
Opptil 30 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med transplantasjonsrelatert dødelighet innen 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere som mottok og fullførte studiebehandling som døde innen 100 dager etter transplantasjon
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Deltakerens sykdomsrespons innen 90 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Inntil 90 dager etter transplantasjon

Antall deltakere som er i fullstendig remisjon eller får tilbakefall innen 90 dager etter transplantasjon

Fullstendig remisjon er definert som fullstendig oppløsning av alle tegn på leukemi i minst 90 dager med alle følgende:

  1. Normal benmarg med blaster <5 % med normal cellularitet, normal megakarypoiesis, mer enn 15 % erytropoiesis og mer enn 25 % granulocytopoiesis.
  2. Normalisering av blodtellinger (ingen blaster, blodplater > 100 000/mm3, granulocytter >1500/mm3)
  3. Ingen ekstramedullær sykdom

Tilbakefall måles som følger:

  1. Etter CR: >5 % blaster i benmargen og/eller perifert blod. Bekreftelse av tilbakefall ved benmargsanalyse med mer enn 10 % blaster.
  2. Etter PR: økning av blastceller i margen til >50 % av de under PR.
  3. Ekstramedullær sykdom bekreftet cytologisk eller histologisk.
Inntil 90 dager etter transplantasjon
Alvorlighetsgrad av akutt GVHD hos pasienter som fullførte studiebehandlingen
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Alvorlighetsgraden av akutt GVHD måles basert på Graft vs Host Disease:

Grad I +1 til +2 hudutslett Ingen tarm- eller leverpåvirkning

Grad II +3 hudutslett eller

  • 1 gastrointestinal involvering og/eller +1 leverpåvirkning

Grad III +2 til +4 gastrointestinal involvering og/eller

  • 2 til +4 leverpåvirkning med eller uten utslett

Grad IV Mønster og alvorlighetsgrad av GVHD lik grad 3 med ekstreme konstitusjonelle symptomer eller død
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med 100 % donorkimerisme på dag 84
Tidsramme: Dag 84 etter transplantasjon
Post-transplantasjon av benmarg og perifere blodprøver ble tatt på dag 84 etter transplantasjon for DNA-kimerismeanalyse
Dag 84 etter transplantasjon
To års sykdomsfri overlevelse av studiedeltakere som fullførte studieregimet
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon

Overlevelse og fullstendig oppløsning av alle tegn på leukemi 2 år etter transplantasjon med alt av følgende:

1, Normal benmarg med blaster <5 % med normal cellularitet, normal megakaryopoiesis, mer enn 15 % erytropoiesis og mer enn 25 % granulocytopoiesis.

2. Normalisering av blodtall (ingen bast, blodplater >100.000/mm3, granulocytter >1.500/mm3) 3. Ingen ekstramedullær sykdom.
2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Johnnie Orozco, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. oktober 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

9. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2186.00 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-00404 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2186.00p
  • RG1707019 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere