Исследование по оценке безопасности и переносимости раксибакумаба у здоровых добровольцев
13 ноября 2018 г. обновлено: Human Genome Sciences Inc.
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и переносимости раксибакумаба (человеческое моноклональное антитело к защитному антигену B. anthracis) у здоровых субъектов
Оценить безопасность и переносимость раксибакумаба у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
322
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчина или женщина, 18 лет и старше
- Нормальные лабораторные результаты (анализ крови)
- Субъекты имеют право участвовать в исследовании, если они не беременны или не кормят грудью, бесплодны или не имеют детородного потенциала, или готовы практиковать воздержание или использовать соответствующие методы контроля рождаемости во время исследования (около 2 месяцев).
Ключевые критерии исключения:
- История серьезных, острых или хронических заболеваний (например, сердца, легких, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, неврологических или инфекционных заболеваний).
- Предварительная иммунизация адсорбированной вакциной против сибирской язвы (AVA), предшествующее лечение исследуемыми препаратами против сибирской язвы, предшествующее лечение от контакта с сибирской язвой или предшествующая инфекция сибирской язвы.
- Реакция гиперчувствительности I типа на пищу или лекарства, внутривенное введение контрастных веществ, антигистаминные препараты или крапивница в анамнезе.
- Текущая наркотическая или алкогольная зависимость.
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1), поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
- Рак в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ).
- Участие в течение 60 дней после начала исследования или отказ воздержаться от участия во время исследования в любых других клинических испытаниях исследуемого соединения.
- Предыдущее воздействие раксибакумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
40 мг/кг внутривенно, двойная доза (0 и 14 день), группа 1
40 мг/кг внутривенно однократно, день 0, группа 2
|
|
Экспериментальный: 2
|
40 мг/кг внутривенно, двойная доза (0 и 14 день), группа 1
40 мг/кг внутривенно однократно, день 0, группа 2
|
|
Плацебо Компаратор: 4
|
40 мг/кг внутривенно, двойная доза (день 0 и 14), группа 3
40 мг/кг плацебо, однократная доза (день 0), группа 4
|
|
Плацебо Компаратор: 3
|
40 мг/кг внутривенно, двойная доза (день 0 и 14), группа 3
40 мг/кг плацебо, однократная доза (день 0), группа 4
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) или любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ) в течение периода лечения
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Это включает ухудшение (например, увеличение частоты или тяжести) ранее существовавших состояний.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом. .
При принятии решения о том, уместно ли сообщение в других ситуациях, следует руководствоваться медицинским или научным мнением.
Обратитесь к модулю «Общие неблагоприятные НЯ/СНЯ» для получения полного списка НЯ и СНЯ.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с гематологической токсичностью указанной степени
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Клинические гематологические параметры оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с ухудшением гематологической токсичности не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Было оценено количество участников с ухудшением гематологической токсичности по крайней мере на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
Клинические гематологические параметры оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с печеночной токсичностью указанной степени
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Параметры функции печени оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с ухудшением печеночной токсичности не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Было оценено количество участников с ухудшением гепатотоксичности не менее чем на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
Параметры функции печени оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с токсичностью электролитов указанной степени
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Параметры электролитной функции оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с ухудшением токсичности электролитов как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Было оценено количество участников с ухудшением электролитной токсичности не менее чем на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
Параметры электролитной функции оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с другой химической токсичностью указанной степени
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Другие химические параметры оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с ухудшением по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем других химических токсичностей
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Было оценено количество участников с ухудшением по крайней мере на 2 степени по сравнению с исходным уровнем других химических токсичностей.
Другие параметры клинической химии оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с токсичностью щитовидной железы указанной степени
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Клинические параметры щитовидной железы оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с токсичностью мочи указанной степени
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Параметры мочи оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников с ухудшением не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем токсичности в анализе мочи
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Параметры анализа мочи оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
|
Количество участников, у которых развился ответ антител против раксибакумаба
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Оценивали количество участников, у которых во время исследования развился ответ антител против раксибакумаба.
Тестирование иммуногенности проводили, чтобы определить, индуцирует ли раксибакумаб иммунный ответ против раксибакумаба.
Тестирование состояло из 2-х тестов (скринингового и подтверждающего).
Скрининговый анализ (прямое связывание) представлял собой мостиковый анализ на основе электрохемилюминесценции (ECL).
В качестве положительного контроля использовали кроличьи поликлональные антитела.
Образцы выше точки отсечения анализа считались положительными.
Образцы, идентифицированные как положительные в скрининговом анализе, были подтверждены положительными в подтверждающем анализе.
Образцы должны демонстрировать значительное процентное падение в подтверждающем анализе ингибирования связывания, чтобы считаться положительными.
Подтверждающий анализ ингибирования связывания выполняли так же, как и анализ прямого скрининга связывания, за исключением того, что образцы тестировали параллельно с избытком немеченого раксибакумаба.
|
Со дня введения первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до 56-го дня (однократная доза) или до 70-го дня (двойная доза)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация раксибакумаба в зависимости от времени после однократной внутривенной инфузии
Временное ограничение: Предварительная доза в день 0, через 30 минут и через 2–6 часов после завершения инфузии рексибакумаба и через 14, 28 и 56 дней после введения дозы рексибакумаба.
|
Кровь брали у каждого участника в выбранное время после введения дозы, а образцы сыворотки анализировали на наличие раксибакумаба с использованием валидированного анализа на основе электрохемилюминесценции.
Индивидуальные данные о концентрации ракибакумаба в сыворотке суммировали по номинальному времени сбора и группе лечения с использованием описательной статистики.
Образцы крови для измерения концентрации рассибакумаба в сыворотке были взяты у участников, которые получили разовую дозу до введения доз рассибакумаба и дифенгидрамина в день 0, через 30 минут и через 2–6 часов после завершения инфузии рассибакумаба и через 14, 28 часов. и через 56 дней после введения дозы раксибакумаба.
|
Предварительная доза в день 0, через 30 минут и через 2–6 часов после завершения инфузии рексибакумаба и через 14, 28 и 56 дней после введения дозы рексибакумаба.
|
|
Средняя концентрация раксибакумаба в зависимости от времени после введения двух внутривенных инфузий
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 0 и 14, через 30 минут и через 2–6 часов после завершения каждой инфузии раксибакумаба, а также через 28, 42, 56 и 70 дней после введения 1-й дозы раксибакумаба.
|
Кровь брали у каждого участника в выбранное время после введения дозы, а образцы сыворотки анализировали на наличие раксибакумаба с использованием валидированного анализа на основе электрохемилюминесценции.
Индивидуальные данные о концентрации ракибакумаба в сыворотке суммировали по номинальному времени сбора и группе лечения с использованием описательной статистики.
У участников, получивших две дозы, образцы крови для измерения концентрации ракибакумаба в сыворотке были взяты у участников перед введением доз рассибакумаба и дифенгидрамина в дни 0 и 14, через 30 минут и через 2–6 часов после завершения каждой инфузии раксибакумаба, и через 28, 42, 56 и 70 дней после введения 1-й дозы раксибакумаба.
|
Предварительная доза в дни 0 и 14, через 30 минут и через 2–6 часов после завершения каждой инфузии раксибакумаба, а также через 28, 42, 56 и 70 дней после введения 1-й дозы раксибакумаба.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HGS1021-C1063
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .