Сравнение эффективности и безопасности периконтактной профилактики младенцев лопинавиром/ритонавиром по сравнению с ламивудином для предотвращения передачи ВИЧ-1 при грудном вскармливании

Исследование ANRS 12174 представляет собой клиническое испытание, в ходе которого будет сравниваться эффективность и безопасность длительной периконтактной профилактики (ПКП) младенцев лопинавиром/ритонавиром (LPV/r) и ламивудином для предотвращения передачи ВИЧ-1 через грудное молоко детям, рожденным с ВИЧ. -1-инфицированные матери, которым не показана ВААРТ и которые прошли курс перинатальной антиретровирусной (АРТ) терапии. В исследовании примут участие 1500 пар мать-младенец в 4 африканских странах.

Дизайн исследования:

PROMISE PEP — это многонациональное рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование.

Вмешательство:

Младенцы будут рандомизированы для получения LPV/r или 3TC два раза в день с седьмого дня (± 2 дня) после рождения до 4 недель после прекращения грудного вскармливания (BF). Мы рекомендуем исключительно БФ (ЭБФ) до 26-й недели жизни включительно с последующим относительно быстрым (максимум 8 недель) периодом прекращения. Таким образом, максимальная продолжительность ПКП составит 38 недель.

Основная цель:

Сравнить эффективность детского LPV/r (40/10 мг два раза в день при весе 2–4 кг и 80/20 мг два раза в день при весе >4 кг) по сравнению с ламивудином 7,5 мг два раза в день при весе 2–4 кг, 25 мг два раза в день при весе 4–8 кг и 50 мг два раза в день, если> 8 кг) с 7-го дня до 4 недель после прекращения грудного вскармливания (максимальная продолжительность профилактики: 50 недель при максимальной продолжительности грудного вскармливания 46 недель) для предотвращения постнатального заражения ВИЧ-1 в возрасте от 7 дней до 50 недель. .

Второстепенные цели:

• Оценить безопасность долгосрочной профилактики младенцев с помощью LPV/r по сравнению с ламивудином (включая резистентность, нежелательные явления и рост) до 50 недель.
• Выживаемость без ВИЧ-1 до 50 недель
• Наращивание потенциала клинических испытаний в четырех исследовательских центрах.

Основная конечная точка:

Приобретение ВИЧ-1 (по оценке с помощью ПЦР ДНК ВИЧ-1) между 7-м и 50-недельным возрастом

Исследуемая популяция:

ВИЧ-неинфицированные дети на 7-й день (± 2 дня), рожденные от ВИЧ-1-инфицированных матерей, не имеющих права на ВААРТ, которые выбрали грудное вскармливание своих детей и которые получили пользу от национальной программы профилактики передачи инфекции от матери ребенку (ППМР) во время беременности и родов . В исследовании примут участие 1500 пар мать-младенец в Буркина-Фасо, Южной Африке, Уганде и Замбии.

Продолжительность исследования:

Младенцы будут наблюдаться в течение 50 недель, а общая продолжительность исследования составляет пять лет.

Ожидаемый результат:

Это исследование проинформирует об относительных преимуществах (эффективности) и недостатках двух вмешательств, направленных на поддержку ВИЧ-1-инфицированных женщин, не имеющих права на ВААРТ, для безопасного грудного вскармливания своих детей. Если схемы будут признаны безопасными и эффективными, они позволят избежать существующего противоречия между оптимальным вскармливанием младенцев и профилактикой ПМР через грудное молоко. Развитие потенциала клинических испытаний повысит качество исследований, проводимых в этих странах в будущем.