Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité de la prophylaxie péri-exposition du nourrisson avec le lopinavir/ritonavir par rapport à la lamivudine pour prévenir la transmission du VIH-1 par l'allaitement

L'étude ANRS 12174 est un essai clinique qui comparera l'efficacité et l'innocuité de la prophylaxie péri-exposition prolongée du nourrisson (PPE) avec Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) versus Lamivudine pour prévenir la transmission du VIH-1 par le lait maternel chez les enfants nés avec le VIH -1-mères infectées non éligibles au HAART et ayant bénéficié de schémas thérapeutiques périnataux antirétroviraux (ART). L'étude recrutera 1500 couples mère-enfant dans 4 pays africains.

Étudier le design:

PROMISE PEP est un essai clinique contrôlé multinational, randomisé, en double aveugle.

Intervention:

Les nourrissons seront randomisés pour recevoir le LPV/r ou le 3TC deux fois par jour à partir du septième jour (± 2 jours) après la naissance jusqu'à 4 semaines après l'arrêt de l'allaitement (BF). Nous recommanderons le BF exclusif (EBF) jusqu'à la 26e semaine de vie, suivi d'une période d'arrêt relativement rapide (maximum de 8 semaines). La durée maximale du PEP sera ainsi de 38 semaines.

Objectif principal:

Comparer l'efficacité du LPV/r infantile (40/10 mg deux fois par jour si 2-4 kg et 80/20 mg deux fois par jour si > 4 kg) à la Lamivudine 7,5 mg deux fois par jour si 2-4 kg, 25 mg deux fois par jour si 4-8 kg et 50 mg deux fois par jour si > 8 kg) du jour 7 jusqu'à 4 semaines après l'arrêt de l'allaitement (durée maximale de prophylaxie : 50 semaines pour une durée maximale d'allaitement de 46 semaines) pour prévenir l'acquisition postnatale du VIH-1 entre 7 jours et 50 semaines d'âge .

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'innocuité de la prophylaxie infantile à long terme avec le LPV/r par rapport à la lamivudine (y compris la résistance, les événements indésirables et la croissance) jusqu'à 50 semaines.
• Survie sans VIH-1 jusqu'à 50 semaines
• Renforcer la capacité d'essais cliniques dans les quatre sites d'étude.

Critère principal :

Acquisition du VIH-1 (évaluée par PCR ADN du VIH-1) entre le jour 7 et l'âge de 50 semaines

Population étudiée :

Nourrissons non infectés par le VIH au jour 7 (± 2 jours) nés de mères infectées par le VIH-1 non éligibles au TARV qui choisissent d'allaiter leurs nourrissons et qui ont bénéficié du programme national de prévention de la transmission mère-enfant (PTME) pendant la grossesse et l'accouchement . L'étude recrutera 1500 couples mère-enfant au Burkina Faso, en Afrique du Sud, en Ouganda et en Zambie.

Durée de l'étude :

Les nourrissons seront suivis pendant 50 semaines et la durée totale de l'étude est de cinq ans.

Résultat attendu :

Cette étude informera sur les avantages relatifs (efficacité) et les inconvénients de deux interventions visant à aider les femmes infectées par le VIH-1 non éligibles au HAART à allaiter leur bébé en toute sécurité. S'ils s'avéraient sûrs et efficaces, les schémas thérapeutiques éviteraient la contradiction existante entre l'alimentation optimale du nourrisson et la prévention de la transmission mère-enfant par le lait maternel. Le développement des capacités d'essais cliniques améliorera la qualité future des essais menés dans ces pays.