Comparación de la eficacia y la seguridad de la profilaxis periexposición infantil con lopinavir/ritonavir frente a lamivudina para prevenir la transmisión del VIH-1 por la lactancia

El estudio ANRS 12174 es un ensayo clínico que comparará la eficacia y seguridad de la profilaxis de periexposición (PEP) infantil prolongada con lopinavir/ritonavir (LPV/r) frente a lamivudina para prevenir la transmisión del VIH-1 a través de la leche materna en niños nacidos de VIH. -1-madres infectadas que no son elegibles para TARGA y que se han beneficiado de regímenes antirretrovirales (TAR) perinatales. El estudio reclutará 1500 parejas madre-bebé en 4 países africanos.

Diseño del estudio:

PROMISE PEP es un ensayo clínico multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado.

Intervención:

Los bebés se aleatorizarán para recibir LPV/r o 3TC dos veces al día desde el día siete (± 2 días) después del nacimiento hasta 4 semanas después del cese de la lactancia (LM). Recomendaremos LM exclusiva (LME) hasta incluida la semana 26 de vida seguida de un período de suspensión relativamente rápido (máximo de 8 semanas). La duración máxima del PEP será, por tanto, de 38 semanas.

Objetivo primario:

Comparar la eficacia de LPV/r infantil (40/10 mg dos veces al día si pesa 2-4 kg y 80/20 mg dos veces al día si pesa > 4 kg) frente a Lamivudina 7,5 mg dos veces al día si pesa 2-4 kg, 25 mg dos veces al día si pesa 4-8 kg y 50 mg dos veces al día si > 8 kg) desde el día 7 hasta 4 semanas después del cese de la LM (duración máxima de la profilaxis: 50 semanas para una duración máxima de la lactancia materna de 46 semanas) para prevenir la adquisición posnatal del VIH-1 entre los 7 días y las 50 semanas de edad .

Objetivos secundarios:

• Evaluar la seguridad de la profilaxis infantil a largo plazo con LPV/r versus lamivudina (incluida la resistencia, los eventos adversos y el crecimiento) hasta las 50 semanas.
• Supervivencia libre de VIH-1 hasta las 50 semanas
• Desarrollar la capacidad de ensayos clínicos en los cuatro sitios de estudio.

Punto final principal:

Adquisición de VIH-1 (evaluado por PCR de ADN de VIH-1) entre el día 7 y las 50 semanas de edad

Población de estudio:

Lactantes no infectados por el VIH en el día 7 (± 2 días) nacidos de madres infectadas por el VIH-1 que no son elegibles para HAART que eligen amamantar a sus bebés y que se han beneficiado del programa nacional de prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI) durante el embarazo y el parto . El estudio reclutará 1500 parejas de madres e hijos en Burkina Faso, Sudáfrica, Uganda y Zambia.

Duración del estudio:

Los bebés serán seguidos durante 50 semanas y la duración total del estudio es de cinco años.

Gastos esperados:

Este estudio informará sobre las ventajas relativas (eficacia) y los inconvenientes de dos intervenciones para ayudar a las mujeres infectadas por el VIH-1 que no son elegibles para HAART a amamantar a sus bebés de manera segura. Si se determina que son seguros y eficaces, los regímenes evitarían la contradicción existente entre la alimentación infantil óptima y la prevención de la TMI a través de la leche materna. El desarrollo de la capacidad de los ensayos clínicos mejorará la calidad futura de los ensayos realizados en estos países.