Confronto di efficacia e sicurezza della profilassi peresposizione infantile con lopinavir/ritonavir rispetto a lamivudina per prevenire la trasmissione dell'HIV-1 attraverso l'allattamento al seno

Lo studio ANRS 12174 è uno studio clinico che metterà a confronto l'efficacia e la sicurezza della profilassi peri-esposizione infantile prolungata (PEP) con Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) rispetto a Lamivudina per prevenire la trasmissione dell'HIV-1 attraverso il latte materno nei bambini nati sieropositivi -1-madri infette non idonee per HAART e che hanno beneficiato di regimi antiretrovirali perinatali (ART). Lo studio recluterà 1500 coppie madre-bambino in 4 paesi africani.

Disegno dello studio:

PROMISE PEP è uno studio clinico multinazionale, randomizzato, controllato in doppio cieco.

Intervento:

I neonati saranno randomizzati a ricevere LPV/r o 3TC due volte al giorno dal settimo giorno (± 2 giorni) dopo la nascita fino a 4 settimane dopo la cessazione dell'allattamento al seno (BF). Raccomanderemo l'allattamento al seno esclusivo (EBF) fino alla 26a settimana di vita compresa, seguita da un periodo di cessazione relativamente rapido (massimo 8 settimane). La durata massima del PEP sarà quindi di 38 settimane.

Obiettivo primario:

Confrontare l'efficacia di LPV/r per neonati (40/10 mg due volte al giorno se 2-4 kg e 80/20 mg due volte al giorno se >4 kg) rispetto a lamivudina 7,5 mg due volte al giorno se 2-4 kg, 25 mg due volte al giorno se 4-8 kg e 50 mg due volte al giorno se >8 kg) dal giorno 7 fino a 4 settimane dopo la cessazione dell'allattamento al seno (durata massima della profilassi: 50 settimane per una durata massima dell'allattamento al seno di 46 settimane) per prevenire l'acquisizione postnatale dell'HIV-1 tra i 7 giorni e le 50 settimane di età .

Obiettivi secondari:

• Valutare la sicurezza della profilassi infantile a lungo termine con LPV/r rispetto a lamivudina (inclusa resistenza, eventi avversi e crescita) fino a 50 settimane.
• Sopravvivenza libera da HIV-1 fino a 50 settimane
• Costruire la capacità di sperimentazione clinica nei quattro siti di studio.

Punto finale principale:

Acquisizione dell'HIV-1 (valutata mediante HIV-1 DNA PCR) tra il giorno 7 e le 50 settimane di età

Popolazione studiata:

Neonati non infetti da HIV al giorno 7 (± 2 giorni) nati da madri infette da HIV-1 non idonee per HAART che scelgono di allattare i loro bambini e che hanno beneficiato del programma nazionale di prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) durante la gravidanza e il parto . Lo studio recluterà 1500 coppie madre-bambino in Burkina Faso, Sudafrica, Uganda e Zambia.

Durata dello studio:

I neonati saranno seguiti per 50 settimane e la durata totale dello studio è di cinque anni.

Risultato previsto:

Questo studio informerà sui relativi vantaggi (efficacia) e svantaggi di due interventi per sostenere le donne con infezione da HIV-1 non idonee alla HAART per allattare in sicurezza i loro bambini. Se trovati sicuri ed efficaci, i regimi eviterebbero la contraddizione esistente tra l'alimentazione ottimale del neonato e la prevenzione del MTCT attraverso il latte materno. Lo sviluppo delle capacità di sperimentazione clinica migliorerà la qualità futura delle sperimentazioni condotte in questi paesi.