Sammenligning av effektivitet og sikkerhet for spedbarnsprofylakse med lopinavir/ritonavir versus lamivudin for å forhindre HIV-1-overføring ved amming

ANRS 12174-studien er en klinisk studie som vil sammenligne effekten og sikkerheten til forlenget spedbarnsprofylakse (PEP) med Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) versus Lamivudin for å forhindre HIV-1-overføring gjennom morsmelk hos barn født av HIV -1-infiserte mødre som ikke er kvalifisert for HAART og har hatt fordel av perinatale antiretrovirale (ART) regimer. Studien vil rekruttere 1500 mor-spedbarn-par i 4 afrikanske land.

Studere design:

PROMISE PEP er en multinasjonal, randomisert dobbeltblind kontrollert klinisk studie.

Innblanding:

Spedbarn vil randomiseres til å motta LPV/r eller 3TC to ganger daglig fra dag syv (± 2 dager) etter fødsel til 4 uker etter avsluttet amming (BF). Vi vil anbefale eksklusiv BF (EBF) frem til inkludert 26. leveuke etterfulgt av en relativt rask (maksimalt 8 uker) opphørsperiode. Maksimal varighet av PEP vil dermed være 38 uker.

Hovedmål:

For å sammenligne effekten av spedbarns LPV/r (40/10 mg to ganger daglig hvis 2-4 kg og 80/20 mg to ganger daglig hvis >4 kg) vs. Lamivudin 7,5 mg to ganger daglig hvis 2-4 kg, 25 mg to ganger daglig hvis 4-8 kg og 50 mg to ganger daglig hvis >8 kg) fra dag 7 til 4 uker etter seponering av BF (maksimal varighet av profylakse: 50 uker for maksimal ammingsvarighet på 46 uker) for å forhindre postnatal HIV-1-erverv mellom 7 dager og 50 ukers alder .

Sekundære mål:

• For å vurdere sikkerheten ved langsiktig spedbarnsprofylakse med LPV/r versus Lamivudin (inkludert resistens, bivirkninger og vekst) inntil 50 uker.
• HIV-1-fri overlevelse til 50 uker
• Å bygge kapasitet til kliniske forsøk på de fire studiestedene.

Hovedendepunkt:

Ervervelse av HIV-1 (som vurdert ved HIV-1 DNA PCR) mellom dag 7 og 50 ukers alder

Studiepopulasjon:

HIV-uinfiserte spedbarn på dag 7 (± 2 dager) født av HIV-1-infiserte mødre som ikke er kvalifisert for HAART som velger å amme sine spedbarn og som har dratt nytte av det nasjonale programmet for forebygging av mor til barn-overføring (PMTCT) under graviditet og fødsel . Studien vil rekruttere 1500 mor-spedbarn-par i Burkina Faso, Sør-Afrika, Uganda og Zambia.

Studievarighet:

Spedbarn vil bli fulgt opp i 50 uker og den totale studievarigheten er fem år.

Forventet resultat:

Denne studien vil informere om de relative fordelene (effektiviteten) og ulempene ved to intervensjoner for å støtte HIV-1-infiserte kvinner som ikke er kvalifisert for HAART til å amme sine babyer trygt. Hvis de blir funnet å være trygge og effektive, vil regimene unngå den eksisterende motsetningen mellom optimal spedbarnsmating og forebygging av MTCT gjennom morsmelk. Kapasitetsutvikling for kliniske forsøk vil forbedre den fremtidige kvaliteten på forsøk utført i disse landene.