Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa profilaktyki okołoekspozycyjnej niemowląt z użyciem lopinawiru/rytonawiru i lamiwudyny w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV-1 przez karmienie piersią

Badanie ANRS 12174 to badanie kliniczne, w którym porówna się skuteczność i bezpieczeństwo przedłużonej profilaktyki okołoekspozycyjnej niemowląt (PEP) za pomocą Lopinawiru/Rytonawiru (LPV/r) w porównaniu z Lamiwudyną w celu zapobiegania przenoszeniu HIV-1 przez mleko matki u dzieci urodzonych z HIV -1-zakażone matki, które nie kwalifikują się do HAART i które skorzystały z okołoporodowych schematów antyretrowirusowych (ART). W badaniu weźmie udział 1500 par matka-dziecko w 4 krajach afrykańskich.

Projekt badania:

PROMISE PEP to międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą.

Interwencja:

Niemowlęta zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej LPV/r lub 3TC dwa razy dziennie od siódmego dnia (± 2 dni) po urodzeniu do 4 tygodni po zaprzestaniu karmienia piersią (BF). Będziemy zalecać wyłączne BF (EBF) aż do 26 tygodnia życia, po którym nastąpi stosunkowo szybki (maksymalnie 8 tygodni) okres zaprzestania palenia. Maksymalny czas trwania PEP wyniesie zatem 38 tygodni.

Podstawowy cel:

Porównanie skuteczności LPV/r u niemowląt (40/10 mg dwa razy dziennie przy masie ciała 2-4 kg i 80/20 mg dwa razy dziennie przy masie >4 kg) z Lamiwudyną 7,5 mg dwa razy dziennie przy masie ciała 2-4 kg, 25 mg dwa razy dziennie przy masie ciała 4-8 kg i 50 mg dwa razy dziennie, jeśli >8 kg) od 7 dnia do 4 tygodni po ustaniu BF (maksymalny czas trwania profilaktyki: 50 tygodni przy maksymalnym okresie karmienia piersią 46 tygodni) w celu zapobiegania poporodowemu nabyciu HIV-1 między 7 dniem a 50 tygodniem życia .

Cele drugorzędne:

• Ocena bezpieczeństwa długoterminowej profilaktyki noworodków za pomocą LPV/r w porównaniu z lamiwudyną (w tym oporność, działania niepożądane i wzrost) do 50. tygodnia życia.
• Przeżycie wolne od HIV-1 do 50 tygodni
• Zbudowanie potencjału badań klinicznych w czterech ośrodkach badawczych.

Główny punkt końcowy:

Nabycie HIV-1 (oceniane metodą PCR DNA HIV-1) między 7. dniem a 50. tygodniem życia

Badana populacja:

Niemowlęta niezakażone wirusem HIV w 7. dniu (± 2 dni) urodzone przez matki zakażone HIV-1 niekwalifikujące się do HAART, które zdecydowały się karmić swoje niemowlęta piersią i które skorzystały z krajowego programu zapobiegania przenoszeniu zakażenia z matki na dziecko (PMTCT) podczas ciąży i porodu . W badaniu weźmie udział 1500 par matka-niemowlę z Burkina Faso, Republiki Południowej Afryki, Ugandy i Zambii.

Czas trwania studiów:

Niemowlęta będą obserwowane przez 50 tygodni, a całkowity czas trwania badania wynosi pięć lat.

Spodziewany rezultat:

Badanie to dostarczy informacji na temat względnych zalet (skuteczności) i wad dwóch interwencji wspierających kobiety zakażone wirusem HIV-1, które nie kwalifikują się do HAART, w celu bezpiecznego karmienia piersią swoich dzieci. Jeśli schematy te okażą się bezpieczne i skuteczne, pozwolą uniknąć istniejącej sprzeczności między optymalnym karmieniem niemowląt a zapobieganiem MTCT poprzez mleko matki. Rozwój zdolności do prowadzenia badań klinicznych poprawi przyszłą jakość badań prowadzonych w tych krajach.