Sammenligning af effektivitet og sikkerhed af spædbørns peri-eksponeringsprofylakse med lopinavir/ritonavir versus lamivudin for at forhindre HIV-1-transmission ved amning

ANRS 12174-studiet er et klinisk forsøg, der vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​forlænget spædbørns peri-eksponeringsprofylakse (PEP) med Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) versus Lamivudin for at forhindre HIV-1-overførsel gennem modermælk hos børn født af HIV -1-inficerede mødre, der ikke er kvalificerede til HAART og har haft gavn af perinatale antiretrovirale (ART) regimer. Undersøgelsen vil rekruttere 1500 mor-spædbarn-par i 4 afrikanske lande.

Studere design:

PROMISE PEP er et multinationalt, randomiseret dobbeltblindt kontrolleret klinisk forsøg.

Intervention:

Spædbørn vil blive randomiseret til at modtage LPV/r eller 3TC to gange dagligt fra dag syv (± 2 dage) efter fødslen til 4 uger efter ophør med amning (BF). Vi vil anbefale eksklusiv BF (EBF) indtil inklusive den 26. leveuge efterfulgt af en relativt hurtig (maksimalt 8 uger) ophørsperiode. Den maksimale varighed af PEP vil dermed være 38 uger.

Primært mål:

For at sammenligne effekten af ​​spædbørns LPV/r (40/10 mg to gange dagligt hvis 2-4 kg og 80/20 mg to gange dagligt hvis >4 kg) med Lamivudin 7,5 mg to gange dagligt hvis 2-4 kg, 25 mg to gange dagligt hvis 4-8 kg og 50 mg to gange dagligt, hvis >8 kg) fra dag 7 til 4 uger efter ophør med BF (maksimal varighed af profylakse: 50 uger for en maksimal varighed af amning på 46 uger) for at forhindre postnatal HIV-1 erhvervelse mellem 7 dage og 50 ugers alderen .

Sekundære mål:

• At vurdere sikkerheden ved langvarig spædbørnsprofylakse med LPV/r versus Lamivudin (inklusive resistens, bivirkninger og vækst) indtil 50 uger.
• HIV-1-fri overlevelse indtil 50 uger
• At opbygge klinisk forsøgskapacitet på de fire undersøgelsessteder.

Hovedendepunkt:

Erhvervelse af HIV-1 (som vurderet ved HIV-1 DNA PCR) mellem dag 7 og 50 ugers alderen

Undersøgelsespopulation:

HIV-ikke-inficerede spædbørn på dag 7 (± 2 dage) født af HIV-1-inficerede mødre, der ikke er kvalificerede til HAART, og som vælger at amme deres spædbørn, og som har nydt godt af det nationale program for forebyggelse af mor til barn-overførsel (PMTCT) under graviditet og fødsel . Undersøgelsen vil rekruttere 1500 mor-spædbarn-par i Burkina Faso, Sydafrika, Uganda og Zambia.

Studievarighed:

Spædbørn vil blive fulgt op i 50 uger, og den samlede undersøgelsesvarighed er fem år.

Forventet resultat:

Denne undersøgelse vil informere om de relative fordele (effektivitet) og ulemper ved to interventioner til at støtte HIV-1-inficerede kvinder, der ikke er kvalificerede til HAART, til sikkert at amme deres babyer. Hvis det blev fundet at være sikre og effektive, ville kurene undgå den eksisterende modsætning mellem optimal spædbarnsernæring og forebyggelse af MTCT gennem modermælk. Kapacitetsudvikling i kliniske forsøg vil forbedre den fremtidige kvalitet af forsøg udført i disse lande.