Comparação da eficácia e segurança da profilaxia peri-exposição infantil com lopinavir/ritonavir versus lamivudina para prevenir a transmissão do HIV-1 pela amamentação

O estudo ANRS 12174 é um ensaio clínico que comparará a eficácia e a segurança da profilaxia infantil peri-exposição (PEP) prolongada com Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) versus Lamivudina para prevenir a transmissão do HIV-1 através do leite materno em crianças nascidas com HIV -1-mães infectadas não elegíveis para HAART e que se beneficiaram de esquemas antirretrovirais (ART) perinatais. O estudo recrutará 1.500 pares mãe-bebê em 4 países africanos.

Design de estudo:

O PROMISE PEP é um ensaio clínico multinacional, randomizado, duplo-cego controlado.

Intervenção:

Os bebês serão randomizados para receber LPV/r ou 3TC duas vezes ao dia a partir do sétimo dia (± 2 dias) após o nascimento até 4 semanas após o término da amamentação (BF). Recomendamos o AM exclusivo (AME) até a 26ª semana de vida, seguido por um período de cessação relativamente rápido (máximo de 8 semanas). A duração máxima da PEP será, portanto, de 38 semanas.

Objetivo primário:

Comparar a eficácia do LPV/r infantil (40/10mg duas vezes ao dia se 2-4kg e 80/20mg duas vezes ao dia se >4kg) vs. Lamivudina 7,5mg duas vezes ao dia se 2-4kg, 25mg duas vezes ao dia se 4-8kg e 50mg duas vezes ao dia se >8kg) do dia 7 até 4 semanas após a interrupção da amamentação (duração máxima da profilaxia: 50 semanas para uma duração máxima de amamentação de 46 semanas) para prevenir a aquisição pós-natal de HIV-1 entre 7 dias e 50 semanas de idade .

Objetivos secundários:

• Avaliar a segurança da profilaxia infantil de longo prazo com LPV/r versus Lamivudina (incluindo resistência, eventos adversos e crescimento) até 50 semanas.
• Sobrevida livre de HIV-1 até 50 semanas
• Construir capacidade de ensaios clínicos nos quatro locais de estudo.

Ponto final principal:

Aquisição de HIV-1 (conforme avaliado por HIV-1 DNA PCR) entre o dia 7 e 50 semanas de idade

População do estudo:

Lactentes não infectados pelo HIV no dia 7 (± 2 dias) nascidos de mães infectadas pelo HIV-1 não elegíveis para HAART que optaram por amamentar seus bebês e que se beneficiaram do programa nacional de prevenção da transmissão de mãe para filho (PMTCT) durante a gravidez e o parto . O estudo recrutará 1.500 pares mãe-bebê em Burkina Faso, África do Sul, Uganda e Zâmbia.

Duração do estudo:

Os bebês serão acompanhados por 50 semanas e a duração total do estudo é de cinco anos.

Resultado esperado:

Este estudo informará sobre as vantagens relativas (eficácia) e desvantagens de duas intervenções para apoiar mulheres infectadas pelo HIV-1 não elegíveis para HAART para amamentar seus bebês com segurança. Se considerados seguros e eficazes, os regimes evitariam a contradição existente entre a alimentação infantil ideal e a prevenção da transmissão vertical por meio do leite materno. O desenvolvimento da capacidade de ensaios clínicos melhorará a qualidade futura dos ensaios realizados nesses países.