Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование AMG 108 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Диагноз СД2 ≥ 3 мес на момент рандомизации
• HbA1c 7,0 - 9,5% (включительно) при скрининге
• ≥ 18 лет на момент рандомизации
• ИМТ ≥ 25 кг/м2 и ≤ 45 кг/м2 при скрининге и, согласно самоотчетам пациентов, после их регулярной диеты для поддержания или снижения веса для лечения диабета в течение как минимум 4 недель до рандомизации
• Глюкоза плазмы натощак ≤ 240 мг/дл (13,3 ммоль/л) в каждом из 2 определений во время скрининга (образцы берутся с интервалом не менее 1 дня)
• Никакой новой терапии для лечения повышенного артериального давления или дислипидемии, использования каких-либо лекарств для снижения веса (безрецептурных или рецептурных) или начала предписанной программы контроля веса или упражнений в течение 4 недель до рандомизации.
• Субъект может и желает соблюдать требование о посещении исследования.

Критерий исключения:

• Инсулинозависимый диабет 1 типа в анамнезе
• Значительные признаки и симптомы неконтролируемой гипергликемии (например, полиурия, полидипсия, полифагия), по мнению исследователя.
• История значительного увеличения или потери веса (+/- 5%) в течение 4 недель до рандомизации
• Триглицериды ≥ 400 мг/дл (4,5 ммоль/л) и/или общий холестерин ≥340 мг/дл (8,7 ммоль/л) при скрининге
• В настоящее время получает или получал в течение 60 дней до скрининга любую противодиабетическую фармацевтическую терапию (например, инсулин), кроме метформина и/или сульфонилмочевины. При приеме метформина или сульфонилмочевины дозы должны оставаться стабильными в течение ≥ 60 дней.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое давление > 95 мм рт. ст. и/или систолическое > 170 мм рт. ст. во время скрининга
• Результаты функционального теста печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин) при скрининге > 2 раз выше верхней границы нормы для центральной лаборатории
• Количество лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 2500/мкл или количество тромбоцитов < 125 000/мкл при скрининге
• Любое серьезное воспалительное, ревматическое или системное аутоиммунное заболевание, по мнению исследователя.
• Доказательства активной инфекции, недавней инфекции или хронической инфекции, требующие лечения противоинфекционными препаратами, госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до рандомизации.
• Активная или латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis, определяемая известными положительными результатами PPD или рентгенограммы грудной клетки и неспособностью завершить лечение с соответствующей химиопрофилактикой или контактом с человеком с активным туберкулезом в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Наличие незаживающих ран или язв
• Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Расчетная СКФ (рСКФ) при скрининге < 30 мл/мин, рассчитанная по уравнению MDRD (Исследовательская группа «Модификация диеты при заболеваниях почек»)
• Клинические признаки текущего злокачественного новообразования, за следующими исключениями: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак предстательной железы (при стабильно локализованном заболевании с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 лет); или получающих или получавших химиотерапию и/или лучевую терапию для лечения злокачественного новообразования в течение 6 месяцев до рандомизации
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), гематологическая аномалия, астма или хроническая обструктивная болезнь легких (например, требующая перорального или внутривенного введения стероидов), по мнению исследователя.
• Получение любой биологической или иммуносупрессивной терапии (экспериментальной или коммерческой), включая анакинру (Кинерет®) или любые блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО) (например, этанерцепт и инфликсимаб), или живые вакцины, в течение 3 месяцев после рандомизации
• Ранее получил AMG 108
• Субъект явно беременна (например, положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), кормит грудью или имеет детородный потенциал и не использует адекватные меры предосторожности, как определено исследователем.
• Субъект в настоящее время зачислен или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента окончания исследования(й) другого исследуемого устройства или лекарственного средства, или субъект получает другое исследуемое(ые) средство(я)
• Субъект имеет какое-либо состояние (например, психическое заболевание) или ситуацию, которая, по мнению исследователя, ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие, может подвергнуть субъекта значительному риску, может исказить результаты исследования или может помешать значительно с участием субъекта в исследовании