Et randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med AMG 108 hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Diagnose af T2DM ≥ 3 måneder på tidspunktet for randomisering
• HbA1c på 7,0 - 9,5 % (inklusive) ved screening
• ≥ 18 år på randomiseringstidspunktet
• BMI ≥ 25 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2 ved screening og, pr. patient selvrapport, efter deres regelmæssige vægtvedligeholdelses- eller reduktionsdiæt til behandling af diabetes i mindst 4 uger før randomisering
• Fastende plasmaglukose ≤ 240 mg/dL (13,3 mmol/L) ved hver af 2 bestemmelser under screening (prøver taget med mindst 1 dags mellemrum)
• Ingen ny terapi til behandling af forhøjet blodtryk eller dyslipidæmi, brug af nogen form for vægttabsmedicin (i håndkøb eller recept) eller påbegyndelse af et ordineret vægtkontrol- eller træningsprogram inden for 4 uger før randomisering
• Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde undersøgelsens besøgskrav

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med type 1 insulinafhængig diabetes
• Væsentlige tegn og symptomer på ukontrolleret hyperglykæmi (dvs. polyuri, polydypsi, polyfagi), efter investigatorens mening
• Anamnese med betydelig vægtøgning eller -tab (+/- 5%) i løbet af de 4 uger før randomisering
• Triglycerider ≥ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) og/eller total kolesterol ≥ 340 mg/dL (8,7 mmol/L) ved screening
• Modtager eller modtages i øjeblikket inden for 60 dage før screening af enhver anden antidiabetisk farmaceutisk behandling (f.eks. insulin) end metformin og/eller sulfonylurinstof. Hvis du får metformin eller sulfonylurinstof, skal doser være stabile i ≥ 60 dage.
• Ukontrolleret hypertension defineret som diastolisk tryk > 95 mmHg og/eller systolisk > 170 mmHg under screening
• Leverfunktionstest (alanin aminotranferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, total bilirubin) resultater ved screening > 2 gange den øvre grænse for normal for det centrale laboratorium
• Antal hvide blodlegemer < 3000 / μL, absolut neutrofiltal (ANC) på < 2500 / μL eller blodpladetal på < 125.000 / μL ved screening
• Enhver signifikant inflammatorisk, reumatologisk eller systemisk autoimmun sygdom efter efterforskerens mening
• Tegn på aktiv infektion, nylig infektion eller kronisk infektion, der kræver behandling med anti-infektionsmidler, hospitalsindlæggelse eller IV-antibiotika inden for 4 uger før randomisering
• Aktiv eller latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som defineret ved kendte positive PPD- eller røntgenundersøgelser af thorax og manglende fuldførelse af behandling med passende kemoprofylakse eller eksponering for en person med aktiv tuberkulose inden for 6 måneder før randomisering
• Eksistensen af ​​ikke-helende sår eller sår
• Kendt for at være positiv for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV)
• Estimeret GFR (eGFR) ved screening < 30 ml/min. beregnet via MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease study group)
• Klinisk evidens for nuværende malignitet med følgende undtagelser: basal- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal intraepitelial neoplasi, prostatacancer (hvis stabil lokaliseret sygdom, med forventet levetid på > 3 år); eller modtager eller har modtaget kemoterapi og/eller strålebehandling til behandling af en malignitet inden for 6 måneder før randomisering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. hjertesvigt i New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4), hæmatologisk abnormitet, astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (f.eks. kræver orale eller IV steroider), efter investigatorens mening
• Modtagelse af enhver biologisk eller immunsuppressiv behandling (eksperimentel eller kommerciel), inklusive anakinra (Kineret®) eller ethvert tumornekrosefaktor (TNF) blokerende middel (f.eks. etanercept og infliximab), eller levende vacciner, inden for 3 måneder efter randomisering
• Har tidligere modtaget AMG 108
• Forsøgspersonen er åbenbart gravid (f.eks. positiv human choriongonadotropin [HCG]-test), ammer eller er i den fødedygtige alder og bruger ikke tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, som bestemt af investigator
• Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage efter afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelundersøgelser, eller forsøgspersonen modtager andre forsøgsmidler.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst form for tilstand (f.eks. psykiatrisk sygdom) eller situation, der efter investigatorens mening kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke, kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre væsentligt med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen