Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб и комбинированная химиотерапия при лечении молодых пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или вторичным острым миелоидным лейкозом

21 мая 2018 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Пилотное исследование фазы II бортезомиба (PS-341, Velcade) в сочетании с реиндукционной химиотерапией у детей и молодых людей с рецидивирующим, рефрактерным или вторичным острым миелоидным лейкозом

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза бортезомиба, а также выясняется, насколько хорошо он действует при совместном применении с комбинированной химиотерапией при лечении более молодых пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как идарубицин, цитарабин и этопозид, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) вместе с бортезомибом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить токсичность и переносимость бортезомиба в сочетании со стандартной терапией рецидивирующего ОМЛ (идарубицин/цитарабин или этопозид/высокая доза цитарабина) у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующим, первично-рефрактерным или вторичным ОМЛ.

II. Чтобы оценить частоту полного ответа на режимы группы A и группы B.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, ингибирует ли бортезомиб активность протеасом, активность NF-kB и индуцирует ли белки пути апоптоза в лейкозных миелобластах. II. Определить возможность измерения стволовых клеток ОМЛ в костном мозге с рецидивом и выздоровлением.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование бортезомиба с увеличением дозы. Пациенты стратифицированы в соответствии с кумулятивным воздействием, эквивалентным антрациклину* (≤ 400 мг/м² против > 400 мг/м²). Больные распределены в 1 из 2 групп.

ГРУППА I (фаза эффективности, пациенты с кумулятивным воздействием антрациклинового эквивалента ≤ 400 мг/м² — закрыто с 01.08.10): пациенты получают идарубицин в/в в течение 15 минут в дни 1–3, низкие дозы цитарабина в/в непрерывно в течение дня. 1-7 и бортезомиб в/в в 1, 4 и 8 дни.

ГРУППА II (фаза подбора дозы (закрыта 10 октября) и фаза эффективности, пациенты с кумулятивным воздействием антрациклина*, эквивалентного > 400 мг/м²): пациенты получают этопозид внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5, высокие дозы цитарабин в/в в течение 1 часа два раза в день в дни 1-5 и бортезомиб в/в в дни 1, 4 и 8.

ПРИМЕЧАНИЕ: * С 02.10.10 ограничение по антрациклину для группы 2 больше не требуется.

Все пациенты получают цитарабин интратекально перед курсами 1 и 2. В обеих группах лечение повторяют каждые 28 дней до 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение не менее 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35293
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Nemours Childrens Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31403
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824-1313
        • Michigan State University - Breslin Cancer Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7830
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford University of South Dakota Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по классификации ВОЗ

    • Не менее 5% бластов в костном мозге
    • С или без экстрамедуллярного заболевания

  • Чтобы иметь право на участие в этапе подбора дозы (закрыт с 10 октября):

    • Пациенты с рецидивом должны соответствовать следующим критериям:

      • Должен иметь предварительный диагноз ОМЛ, но может НЕ иметь цитогенетики inv(16) или t(8;21)
      • Может быть при первом или любом последующем рецидиве
      • При первом рецидиве продолжительность ремиссии должна быть менее одного года.

    • Рефрактерные пациенты должны соответствовать следующим критериям:

      • Должен иметь предварительный диагноз ОМЛ
      • Возможно, была предпринята одна или несколько попыток индукции ремиссии.
    • Пациенты с ОМЛ, связанным с лечением, могут ранее получать или не лечить вторичный ОМЛ.

  • Чтобы пройти этап эффективности:

    • Пациенты с рецидивом должны соответствовать следующим критериям:

      • Должен иметь предварительный диагноз ОМЛ, без ограничений по предыдущей цитогенетике
      • Должен быть в первом рецидиве
      • Не должно быть предшествующей реиндукционной терапии

    • Рефрактерные пациенты должны соответствовать следующим критериям:

      • Должен иметь предварительный диагноз ОМЛ
      • Не должно быть более одной попытки индукции ремиссии (которая может состоять из двух курсов терапии).
    • Пациенты с ОМЛ, связанным с лечением, должны ранее не лечиться от вторичного ОМЛ.
  • Отсутствие ювенильного миеломоноцитарного лейкоза или острого промиелоцитарного лейкоза (APL; FAB M3)

  • Пациенты со следующим статусом ЦНС подходят только при отсутствии неврологических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС, таких как паралич черепных нервов:

    • ЦНС 1, определяемый как отсутствие бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на препарате цитоспина, независимо от количества лейкоцитов.

    • ЦНС 2, определяемый как наличие < 5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости и положительный цитоспин для бластов, или > 5/мкл лейкоцитов, но отрицательный по алгоритму Steinherz/Bleyer:

      • ЦНС 2а: < 10/мкл эритроцитов; < 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин на бласты
      • ЦНС 2b: ≥ 10/мкл эритроцитов; < 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин на бласты
      • ЦНС 2c: ≥ 10/мкл эритроцитов; ≥ 5/мкл лейкоцитов и цитоспинов, положительных на бласты, но отрицательных по алгоритму Steinherz/Bleyer
  • Пациенты с заболеванием ЦНС3 (наличие ≥ 5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости и положительный цитоспин на бласты [при отсутствии травматической люмбальной пункции] и/или клинические признаки лейкемии ЦНС) не подходят.
  • Токсичность ЦНС ≤ степени 2
  • Lansky (пациенты ≤ 16 лет) или Karnofsky (пациенты > 16 лет) функциональное состояние (PS) 50-100%
  • ЭКОГ ПС 0-2
  • Нет синдрома Дауна
  • Нет анемии Фанкони, синдрома Костмана, синдрома Швахмана или любого другого известного синдрома недостаточности костного мозга.
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

    • 0,4 мг/дл для пациентов в возрасте от 1 месяца до < 6 месяцев
    • 0,5 мг/дл для пациентов в возрасте от 6 месяцев до < 1 года
    • 0,6 мг/дл для пациентов в возрасте от 1 до < 2 лет
    • 0,8 мг/дл для пациентов в возрасте от 2 до < 6 лет
    • 1 мг/дл для пациентов в возрасте от 6 до < 10 лет
    • 1,2 мг/дл для пациентов в возрасте от 10 до < 13 лет
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) для пациентов в возрасте от 13 до < 16 лет
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) для пациентов ≥ 16 лет
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
  • АЛТ < 3,0 раза выше ВГН для данного возраста (если повышение не связано с вовлечением в лейкемию)
  • Фракция укорочения ≥ 27 % по ЭХО ИЛИ ФВ ЛЖ ≥ 50 % по контролируемому радионуклиду
  • Нормальная частота дыхания и пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе
  • ОФВ_1 ≥ 80% от должного

  • FVC и DLCO > 50% (с поправкой на гемоглобин)

    • Пациенты, которые не могут выполнить тесты функции легких (PFT) (например, из-за молодого возраста), будут исключены при условии, что у них в анамнезе есть серьезные предшествующие легочные события или хронические легочные заболевания (например, пневмония, требующая искусственной вентиляции легких, легочная РТПХ, пневмонэктомия или воздействие легочного токсина)
    • Дети с историей разрешенного бронхиолита, разрешенной вирусной пневмонии и хорошо контролируемой астмой подходят, даже если они не могут выполнять PFT.
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, и если судороги хорошо контролируются.
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Аллергия на идарубицин, цитарабин, этопозид, бор, маннитол или бортезомиб неизвестна.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Сопутствующая лучевая терапия разрешена для пациентов с хлоромой, вызывающей или угрожающей вызвать необратимый неврологический дефицит.
  • Вылечился от всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии
  • Более 2 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины), за исключением гидроксимочевины, которая разрешена за 24 часа до первой дозы исследуемого препарата, и интратекальной химиотерапии, которая разрешена непосредственно перед введением исследуемого препарата

  • Предварительный прием стероидов разрешен по клиническим показаниям для пациентов с астмой.

    • Гидрокортизон и метилпреднизолон разрешены в качестве премедикации у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе.
  • Не менее 7 дней после предшествующих биологических агентов, таких как стероиды, ретиноиды или инфузия донорских лимфоцитов без кондиционирования
  • Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
  • Не менее 8 недель после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии или ≥ 50% облучения таза
  • Не менее 6 недель после предыдущего другого облучения костного мозга
  • Не менее 1 дня после приема продуктов, содержащих зеленый чай, любых продуктов, содержащих витамин С, флаваноиды или другие антиоксиданты (например, витамины, растительные добавки), и продуктов с высоким содержанием витамина С.
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25% объема легких
  • Отсутствие предшествующего облучения всего тела в рамках режима кондиционирования гемопоэтических стволовых клеток
  • Не менее 2 месяцев с момента предыдущей трансплантации стволовых клеток
  • Отсутствие одновременного профилактического лечения реакции «трансплантат против хозяина»
  • Ранее не применялся бортезомиб или другие ингибиторы протеасом.
  • Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
  • Более 4 дней с момента предшествующих факторов роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов

  • Нет одновременных фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов, которые, как известно, являются мощными индукторами системы цитохрома Р450, включая фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

    • Разрешен одновременный прием бензодиазепинов и габапентина.
  • Нельзя одновременно принимать грейпфрутовый сок и бортезомиб.
  • Никакой другой одновременной химиотерапии рака или иммуномодулирующих агентов.

  • Отсутствие одновременного применения кортикостероидов в качестве противорвотной терапии

    • Параллельная терапия кортикостероидами разрешена в качестве лечения или профилактики анафилактических реакций, симптомов цитарабинового синдрома и в качестве лечения предполагаемой легочной токсичности, вызванной бортезомибом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бортезомиб 1,3 мг/м2 — оценка эффективности — низкое воздействие антрациклинов
Бортезомиб 1,3 мг/м2 для оценки эффективности при низком предшествующем воздействии антрациклинов. Пациенты получают идарубицин в/в (12 мг/м2/сут) в течение 15 минут в дни 1-3, низкие дозы цитарабина внутривенно (100 мг/м2/сут) непрерывно в течение 1-7 дней и бортезомиб в/в (1,3 мг/м2) в 1, 4 и 8 дни. Все пациенты получают интратекально цитарабин (30 мг — возраст 1–1,99 года, 50 мг — возраст 2–2,99 года, 70 мг — возраст ≥ 3 лет) перед курсами 1 и 2. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 курсов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность (закрыта с 01.08.10). Изменение дозировки в зависимости от возраста < 3 лет.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV или IT
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: идарубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ИДА
  • 4-деметоксидаунорубицин
  • 4-ДМДР
  • DMDR
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бортезомиб 1,0 мг/м2 – оценка осуществимости, высокий уровень антрациклина
Бортезомиб 1,0 мг/м2 для оценки осуществимости при высоком предшествующем воздействии антрациклинов. Пациенты получают этопозид в/в (150 мг/м2/доза) в течение 1 часа в дни 1-5, высокие дозы цитарабина внутривенно (1000 мг/м2/доза) в течение 1 часа два раза в день в дни 1-5 и бортезомиб в/в (1,0 мг/м2/доза). мг/м2) в 1, 4 и 8 дни. Все пациенты получают интратекально цитарабин (30 мг — возраст 1–1,99 года, 50 мг — возраст 2–2,99 года, 70 мг — возраст ≥ 3 лет) перед курсами 1 и 2. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 курсов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЭПЭГ
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV или IT
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бортезомиб 1,3 мг/м2-оценить осуществимость высокий уровень антрациклина
Бортезомиб 1,3 мг/м2 для оценки осуществимости при высоком предшествующем воздействии антрациклинов. Пациенты получают этопозид в/в (150 мг/м2/доза) в течение 1 часа в дни 1-5, высокие дозы цитарабина в/в (1000 мг/м2/доза) в течение 1 часа два раза в день в дни 1-5 и бортезомиб в/в (1,3 мг/м2) в 1, 4 и 8 дни. Все пациенты получают интратекально цитарабин (30 мг — возраст 1–1,99 года, 50 мг — возраст 2–2,99 года, 70 мг — возраст ≥ 3 лет) перед курсами 1 и 2. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 курсов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (фаза подбора дозы закрыта по состоянию на 10/10).
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЭПЭГ
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV или IT
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бортезомиб 1,3 мг/м2 – оценка эффективности, высокая экспозиция антрациклинов
Бортезомиб 1,3 мг/м2 для оценки эффективности при высоком предшествующем воздействии антрациклинов. Пациенты получают этопозид в/в (150 мг/м2/доза) в течение 1 часа в дни 1-5, высокие дозы цитарабина в/в (1000 мг/м2/доза) в течение 1 часа два раза в день в дни 1-5 и бортезомиб в/в (1,3 мг/м2) в 1, 4 и 8 дни. Все пациенты получают интратекально цитарабин (30 мг — возраст 1–1,99 года, 50 мг — возраст 2–2,99 года, 70 мг — возраст ≥ 3 лет) перед курсами 1 и 2. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 курсов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЭПЭГ
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV или IT
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Во время курса 1
Количество участников с ограничивающей дозу токсичностью.
Во время курса 1
Общий ответ (полная ремиссия [CR] и CR с частичным восстановлением [CRp]) во время курса 1
Временное ограничение: После 1 курса
Общий ответ (полная ремиссия [CR] и CR с частичным восстановлением [CRp]) в течение курса 1.
После 1 курса

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность NF-kB с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Временное ограничение: Исходно, до и в течение 24 часов после лечения бортезомибом
Активность NF-kB будет измеряться как непрерывная переменная (нг белка NF-kB/мг). Различия в активности NF-κB между временными точками будут оцениваться с использованием сводных статистических данных, таких как среднее значение, стандартное отклонение и диапазон. Мы можем провести исследовательский анализ, чтобы определить, коррелируют ли измерения в одной точке времени или разница между точками времени с ответом на лечение.
Исходно, до и в течение 24 часов после лечения бортезомибом
Активность ингибирования протеасом
Временное ограничение: На исходном уровне
Среднее значение и стандартное отклонение β1 и β5. Результаты представляют собой соотношения (субъединица протеасомы/β-актин, основанные на загрузке 15 мкг общего белка, нормализованные к CEM).
На исходном уровне
Экспрессия белка, оцененная вестерн-блоттингом
Временное ограничение: Исходно, до и в течение 24 часов после лечения бортезомибом
Относительная экспрессия белков апоптоза и клеточного цикла будет охарактеризована с использованием описательной статистики. Если отмечены различия между экспрессией белка до и после лечения, будут проведены попарные сравнения с использованием парного t-теста или эквивалентного непараметрического теста, если данные распределены ненормально. Предположение о нормальности будет оцениваться на логарифмически преобразованных данных перед оценкой парного t-критерия.
Исходно, до и в течение 24 часов после лечения бортезомибом
Возможность количественного определения стволовых клеток: процент истощения инициирующих лейкемию клеток (LIC)
Временное ограничение: Исходно и после окончания 1 курса
Описательная статистика для оценки среднего +/- стандартного отклонения для процентного истощения клеток инициации лейкемии (LIC).
Исходно и после окончания 1 курса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Moscow, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00323 (ДРУГОЙ: NCI)
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000594224 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))
  • COG-AAML07P1 (ДРУГОЙ: Children's Oncology Group)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться