Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib og kombinationskemoterapi til behandling af yngre patienter med recidiverende, refraktær eller sekundær akut myeloid leukæmi

21. maj 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II pilotstudie af Bortezomib (PS-341, Velcade) kombineret med reinduktionskemoterapi hos børn og unge voksne med tilbagevendende, refraktær eller sekundær akut myeloid leukæmi

Dette fase II-studie studerer bivirkninger og bedste dosis af bortezomib og for at se, hvor godt det virker, når det gives sammen med kombinationskemoterapi til behandling af yngre patienter med recidiverende, refraktær eller sekundær akut myeloid leukæmi (AML). Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom idarubicin, cytarabin og etoposid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) sammen med bortezomib kan dræbe flere kræftceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme toksiciteten og tolerabiliteten af ​​bortezomib i kombination med standard-relaps AML-behandling (idarubicin/cytarabin eller etoposid/højdosis cytarabin) hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende eller primær-refraktær eller sekundær AML.

II. At estimere den fuldstændige responsrate på arm A- og arm B-regimerne.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme om bortezomib hæmmer proteasomaktivitet, NF-kB-aktivitet og inducerer apoptose-pathway-proteiner i leukæmi-myeloblaster. II. At bestemme gennemførligheden af ​​at måle AML-stamceller i recidiverende og restituerende knoglemarv.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af bortezomib. Patienterne er stratificeret efter antracyklin*-ækvivalent kumulativ eksponering (≤ 400 mg/m² vs > 400 mg/m²). Patienterne tildeles 1 af 2 grupper.

GRUPPE I (effektivitetsfase, patienter med ≤ 400 mg/m² antracyklin-ækvivalent kumulativ eksponering - Lukket pr. 08/01/10): Patienter får idarubicin IV over 15 minutter på dag 1-3, lavdosis cytarabin IV kontinuerligt over dage 1-7 og bortezomib IV på dag 1, 4 og 8.

GRUPPE II (dosisfindende fase (lukket fra 10/10) og effektfase, patienter med > 400 mg/m² antracyklin*-ækvivalent kumulativ eksponering): Patienter får etoposid IV over 1 time på dag 1-5, højdosis cytarabin IV over 1 time to gange dagligt på dag 1-5 og bortezomib IV på dag 1, 4 og 8.

BEMÆRK: * Antracyklinrestriktion ikke længere påkrævet for gruppe 2 pr. 10/02/10.

Alle patienter får intratekal cytarabin forud for forløb 1 og 2. I begge arme gentages behandlingen hver 28. dag i op til 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i mindst 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35293
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Nemours Childrens Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31403
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48824-1313
        • Michigan State University - Breslin Cancer Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7830
        • University Of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford University of South Dakota Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til WHO-klassifikation

    • Mindst 5 % blaster i knoglemarven
    • Med eller uden ekstramedullær sygdom

  • For at være berettiget til dosisfindingsfasen (lukket fra 10/10):

    • Patienter med tilbagefald skal opfylde følgende kriterier:

      • Skal have haft en tidligere diagnose af AML, men må IKKE have inv(16) eller t(8;21) cytogenetik
      • Kan være i første eller ethvert efterfølgende tilbagefald
      • Ved første tilbagefald skal remissionsvarigheden være mindre end et år

    • Refraktære patienter skal opfylde følgende kriterier:

      • Skal have haft en tidligere diagnose af AML
      • Kan have modtaget et eller flere forsøg på remissionsinduktion
    • Patienter med behandlingsrelateret AML kan være tidligere behandlet eller ubehandlet for sekundær AML

  • For at være berettiget til effektfasen:

    • Patienter med tilbagefald skal opfylde følgende kriterier:

      • Skal have haft en forudgående diagnose af AML, uden begrænsning på tidligere cytogenetik
      • Skal være i første tilbagefald
      • Må ikke have modtaget forudgående reduktionsbehandling

    • Refraktære patienter skal opfylde følgende kriterier:

      • Skal have haft en tidligere diagnose af AML
      • Må ikke have modtaget mere end et forsøg på remissionsinduktion (som kan bestå af op til to terapiforløb)
    • Patienter med behandlingsrelateret AML skal tidligere være ubehandlet for sekundær AML
  • Ingen juvenil myelomonocytisk leukæmi eller akut promyelocytisk leukæmi (APL; FAB M3)

  • Patienter med følgende CNS-status er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der tyder på CNS-leukæmi, såsom kranienerveparese:

    • CNS 1, defineret som fravær af blaster i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospinpræparat, uanset antallet af WBC'er

    • CNS 2, defineret som tilstedeværelse af < 5/μL WBC'er i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBC'er, men negative af Steinherz/Bleyer-algoritmen:

      • CNS 2a: < 10/μL RBC'er; < 5/μL WBC'er og cytospin-positive for blaster
      • CNS 2b: ≥ 10/μL RBC'er; < 5/μL WBC'er og cytospin-positive for blaster
      • CNS 2c: ≥ 10/μL RBC'er; ≥ 5/μL WBC'er og cytospin positive for blaster, men negative ved Steinherz/Bleyer-algoritmen
  • Patienter med CNS3 sygdom (tilstedeværelse af ≥ 5/μL WBC'er i CSF og cytospin positive for blaster [i fravær af en traumatisk lumbalpunktur] og/eller kliniske tegn på CNS leukæmi) er ikke kvalificerede
  • CNS-toksicitet ≤ grad 2
  • Lansky (patienter ≤ 16 år) eller Karnofsky (patienter > 16 år) præstationsstatus (PS) 50-100 %
  • ECOG PS 0-2
  • Intet Downs syndrom
  • Ingen Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller noget andet kendt knoglemarvssvigt syndrom
  • Ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sygdom

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 0,4 mg/dL for patienter i alderen 1 måned til < 6 måneder
    • 0,5 mg/dL for patienter fra 6 måneder til < 1 år
    • 0,6 mg/dL for patienter 1 til < 2 år
    • 0,8 mg/dL for patienter 2 til < 6 år
    • 1 mg/dL for patienter 6 til < 10 år
    • 1,2 mg/dL for patienter 10 til < 13 år
    • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) til patienter i alderen 13 til < 16 år
    • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) til patienter ≥ 16 år
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • ALT < 3,0 gange ULN for alder (medmindre forhøjelse skyldes leukæmi involvering)
  • Afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ECHO ELLER LVEF ≥ 50 % ved gated radionuklid
  • Normal respirationsfrekvens og pulsoximetri > 94 % på rumluft
  • FEV_1 ≥ 80 % af forudsagt

  • FVC og DLCO > 50 % (korrigeret for hæmoglobin)

    • Patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (PFT'er) (f.eks. på grund af ung alder), vil blive udelukket, forudsat at de har en sygehistorie med betydelige tidligere lungehændelser eller kronisk lungesygdom (f.eks. lungebetændelse, der kræver mekanisk ventilationsstøtte, pulmonal GVHD, pneumonektomi eller eksponering for lungetoksin)
    • Børn med historier om løst bronchiolitis, løste virale lungebetændelser og velkontrolleret astma er kvalificerede, selvom de ikke er i stand til at udføre PFT'er
  • Patienter med krampeanfald kan blive indskrevet, hvis de er på et ikke-enzym-inducerende antikonvulsivt middel, og hvis anfaldene er velkontrollerede
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen kendt allergi over for idarubicin, cytarabin, etoposid, bor, mannitol eller bortezomib
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Samtidig strålebehandling tilladt for patienter, der viser sig med et chlorom, der producerer eller truer med at producere et irreversibelt neurologisk underskud
  • Kom sig efter al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
  • Mere end 2 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi (4 uger for nitrosourea), undtagen hydroxyurinstof, som er tilladt op til 24 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet, og intratekal kemoterapi, som er tilladt umiddelbart op til administration af undersøgelseslægemidlet

  • Tidligere steroid tilladt som klinisk indiceret for patienter med astma

    • Hydrocortison og methylprednisolon tilladt som præmedicinering hos patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner
  • Mindst 7 dage siden tidligere biologiske midler, såsom steroider, retinoider eller donorlymfocytinfusion uden konditionering
  • Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
  • Mindst 8 uger siden tidligere kraniospinal strålebehandling eller ≥ 50 % bestråling af bækken
  • Mindst 6 uger siden tidligere anden knoglemarvsstråling
  • Mindst 1 dag siden tidligere produkter indeholdende grøn te, alle produkter, der indeholder C-vitamin, flavanoider eller andre antioxidanter (f.eks. vitaminer, urtetilskud) og fødevarer med højt C-vitaminindhold
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 25 % af lungevolumen
  • Ingen forudgående bestråling af hele kroppen som en del af et hæmatopoietisk stamcellebehandlingsregime
  • Mindst 2 måneder siden tidligere stamcelletransplantation
  • Ingen samtidig graft-vs-host-sygdomsprofylaktisk medicin
  • Ingen tidligere bortezomib eller andre proteasomhæmmere
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Mere end 4 dage siden tidligere vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide celler eller funktion

  • Ingen samtidig enzym-inducerende antikonvulsiv medicin, der vides at være potente inducere af cytochrom P450-systemet, inklusive phenytoin, carbamazepin og phenobarbital

    • Samtidige benzodiazepiner og gabapentin tilladt
  • Ingen samtidig grapefrugtjuice med bortezomib
  • Ingen anden samtidig cancerkemoterapi eller immunmodulerende midler

  • Ingen samtidige kortikosteroider som antiemetisk behandling

    • Samtidig behandling med kortikosteroider tilladt som behandling eller profylakse mod anafylaktiske reaktioner, symptomer på cytarabinsyndrom og som behandling for formodet bortezomib-induceret pulmonal toksicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Bortezomib 1,3mg/m2-vurder effektivitet-lav antracyklin eksponering
Bortezomib 1,3 mg/m2 til vurdering af effektivitet ved lav tidligere antracyklineksponering. Patienterne får idarubicin IV (12 mg/m2/dag) over 15 minutter på dag 1-3, lavdosis cytarabin IV (100 mg/m2/dag) kontinuerligt over dag 1-7 og bortezomib IV (1,3 mg/m2) på dag 1, 4 og 8. Alle patienter får intratekal cytarabin (30 mg - alder 1-1,99 år, 50 mg - alder 2-2,99 år, 70 mg - alder ≥ 3 år) før kursus 1 og 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 kure i fraværet af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (lukket pr. 08/01/10). Dosisændring baseret på alder < 3 år gammel.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicin: cytarabin
Givet IV eller IT
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR
EKSPERIMENTEL: Bortezomib 1,0mg/m2-vurder gennemførlighed høj antracyklineksp.
Bortezomib 1,0 mg/m2 til vurdering af gennemførlighed ved høj tidligere antracyklineksponering. Patienterne får etoposid IV (150 mg/m2/dosis) over 1 time på dag 1-5, højdosis cytarabin IV (1000 mg/m2/dosis) over 1 time to gange dagligt på dag 1-5 og bortezomib IV (1,0) mg/m2) på dag 1, 4 og 8. Alle patienter får intratekal cytarabin (30 mg - alder 1-1,99 år, 50 mg - alder 2-2,99 år, 70 mg - alder ≥ 3 år) før kursus 1 og 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 kure i fraværet af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicin: cytarabin
Givet IV eller IT
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
EKSPERIMENTEL: Bortezomib 1,3 mg/m2-vurder gennemførlighed høj antracyklin exp
Bortezomib 1,3 mg/m2 til vurdering af gennemførlighed ved høj tidligere antracyklineksponering. Patienterne får etoposid IV (150 mg/m2/dosis) over 1 time på dag 1-5, højdosis cytarabin IV (1000 mg/m2/dosis) over 1 time to gange dagligt på dag 1-5 og bortezomib IV (1,3) mg/m2) på dag 1, 4 og 8. Alle patienter får intratekal cytarabin (30 mg - alder 1-1,99 år, 50 mg - alder 2-2,99 år, 70 mg - alder ≥ 3 år) før kursus 1 og 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 kure i fraværet af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (dosisfindingsfase lukket pr. 10/10).
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicin: cytarabin
Givet IV eller IT
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
EKSPERIMENTEL: Bortezomib 1,3 mg/m2-vurder effektivitet høj antracyklin exp
Bortezomib 1,3 mg/m2 til vurdering af effektivitet ved høj tidligere antracyklineksponering. Patienterne får etoposid IV (150 mg/m2/dosis) over 1 time på dag 1-5, højdosis cytarabin IV (1000 mg/m2/dosis) over 1 time to gange dagligt på dag 1-5 og bortezomib IV (1,3) mg/m2) på dag 1, 4 og 8. Alle patienter får intratekal cytarabin (30 mg - alder 1-1,99 år, 50 mg - alder 2-2,99 år, 70 mg - alder ≥ 3 år) før kursus 1 og 2. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 kure i fraværet af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicin: cytarabin
Givet IV eller IT
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Under kursus 1
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet.
Under kursus 1
Samlet respons (komplet remission [CR] og CR med delvis genopretning [CRp]) under kursus 1
Tidsramme: Efter kursus 1
Samlet respons (fuldstændig remission [CR] og CR med delvis genopretning [CRp]) under kursus 1.
Efter kursus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NF-kB-aktivitet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: Ved baseline, før og op til 24 timer efter behandling med bortezomib
NF-kB aktivitet vil blive målt som en kontinuert variabel (ng NF-kB/Mg protein). Forskelle i NF-KB-aktivitet mellem tidspunkter vil blive vurderet ved hjælp af opsummerende statistikker såsom middelværdi, standardafvigelse og rækkevidde. Vi kan udføre eksplorative analyser for at bestemme, om målinger af enkelttidspunkter eller forskellen mellem tidspunkter korrelerer med behandlingsrespons.
Ved baseline, før og op til 24 timer efter behandling med bortezomib
Proteasomhæmmende aktivitet
Tidsramme: Ved baseline
Gennemsnit og standardafvigelse af β1 og β5- Resultater er forhold (proteasomunderenhed/β-actin baseret på belastning af 15 µg totalt protein, normaliseret til CEM).
Ved baseline
Proteinekspression vurderet ved Western Blot
Tidsramme: Ved baseline, før og op til 24 timer efter behandling med bortezomib
Relativ ekspression af apoptotiske proteiner og cellecyklusproteiner vil blive karakteriseret ved hjælp af beskrivende statistik. Hvis der bemærkes forskelle mellem proteinekspression før og efter behandling, vil der blive foretaget parvise sammenligninger ved hjælp af parret t-test eller en tilsvarende ikke-parametrisk test, hvis dataene er ikke-normalfordelte. Normalitetsantagelsen vil blive vurderet på de log-transformerede data forud for parret t-test-evaluering.
Ved baseline, før og op til 24 timer efter behandling med bortezomib
Gennemførlighed af stamcelle-kvantificering: procentdel af leukæmi-initieringsceller (LIC) udtømning
Tidsramme: Ved baseline og efter afslutning af kursus 1
Beskrivende statistik til vurdering af middel +/- standardafvigelse for procentdelen af ​​leukæmiinitieringsceller (LIC) udtømning.
Ved baseline og efter afslutning af kursus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Moscow, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2008

Først opslået (SKØN)

25. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00323 (ANDET: NCI)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000594224 (REGISTRERING: PDQ (Physician Data Query))
  • COG-AAML07P1 (ANDET: Children's Oncology Group)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner