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Bortezomibe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes mais jovens com leucemia mielóide aguda recorrente, refratária ou secundária

21 de maio de 2018 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo piloto de fase II de bortezomibe (PS-341, Velcade) combinado com quimioterapia de reindução em crianças e adultos jovens com leucemia mielóide aguda recorrente, refratária ou secundária

Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de bortezomibe e para ver como ele funciona quando administrado em conjunto com a quimioterapia combinada no tratamento de pacientes mais jovens com leucemia mielóide aguda (LMA) recorrente, refratária ou secundária. Bortezomibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como idarrubicina, citarabina e etoposido, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) junto com bortezomibe pode matar mais células cancerígenas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar as toxicidades e a tolerabilidade de bortezomibe em combinação com a terapia padrão de recidiva de LMA (idarubicina/citarabina ou etoposido/alta dose de citarabina) em pacientes pediátricos e adultos jovens com LMA recidivada ou refratária primária ou secundária.

II. Estimar a taxa de resposta completa aos regimes de braço A e braço B.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se o bortezomibe inibe a atividade do proteassoma, a atividade do NF-kB e induz proteínas da via de apoptose em mieloblastos leucêmicos. II. Determinar a viabilidade de medir as células-tronco AML na medula óssea recidivante e em recuperação.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de bortezomibe. Os doentes são estratificados de acordo com a exposição cumulativa equivalente à antraciclina* (≤ 400 mg/m² vs > 400 mg/m²). Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos.

GRUPO I (fase de eficácia, pacientes com exposição cumulativa equivalente a antraciclina ≤ 400 mg/m² - Fechado em 01/08/10): Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1-3, citarabina IV em dose baixa continuamente durante dias 1-7 e bortezomib IV nos dias 1, 4 e 8.

GRUPO II (fase de determinação da dose (fechada em 10/10) e fase de eficácia, pacientes com > 400 mg/m² de exposição cumulativa equivalente a antraciclina*): Os pacientes recebem etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 1-5, alta dose citarabina IV durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 1-5 e bortezomibe IV nos dias 1, 4 e 8.

NOTA: * A restrição de antraciclina não é mais necessária para o grupo 2 a partir de 02/10/10.

Todos os pacientes recebem citarabina intratecal antes dos cursos 1 e 2. Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por pelo menos 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35293
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Childrens Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31403
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-1313
        • Michigan State University - Breslin Cancer Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7830
        • University Of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford University of South Dakota Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com a classificação da OMS

    • Pelo menos 5% de blastos na medula óssea
    • Com ou sem doença extramedular

  • Para ser elegível para a fase de determinação de dose (fechada em 10/10):

    • Os pacientes recidivantes devem atender aos seguintes critérios:

      • Deve ter tido um diagnóstico anterior de LMA, mas NÃO pode ter citogenética inv(16) ou t(8;21)
      • Pode ser a primeira ou qualquer recaída subsequente
      • Se na primeira recaída, a duração da remissão deve ser inferior a um ano

    • Os pacientes refratários devem atender aos seguintes critérios:

      • Deve ter tido um diagnóstico anterior de LMA
      • Pode ter recebido uma ou mais tentativas de indução de remissão
    • Pacientes com LMA relacionada ao tratamento podem ser previamente tratados ou não tratados para LMA secundária

  • Para ser elegível para a fase de eficácia:

    • Os pacientes recidivantes devem atender aos seguintes critérios:

      • Deve ter tido diagnóstico prévio de LMA, sem restrição de citogenética prévia
      • Deve estar na primeira recaída
      • Não deve ter recebido terapia de reindução anterior

    • Os pacientes refratários devem atender aos seguintes critérios:

      • Deve ter tido um diagnóstico anterior de LMA
      • Não deve ter recebido mais de uma tentativa de indução de remissão (que pode consistir em até dois cursos de terapia)
    • Pacientes com LMA relacionada ao tratamento devem não ter sido previamente tratados para LMA secundária
  • Sem leucemia mielomonocítica juvenil ou leucemia promielocítica aguda (APL; FAB M3)

  • Os pacientes com os seguintes status do SNC são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC, como paralisia do nervo craniano:

    • CNS 1, definido como ausência de blastos no líquido cefalorraquidiano (LCR) na preparação de citocentrifugação, independentemente do número de leucócitos

    • CNS 2, definido como a presença de < 5/μL de leucócitos no LCR e citocentrifugação positiva para blastos, ou > 5/uL de leucócitos, mas negativa pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer:

      • SNC 2a: < 10/μL de hemácias; < 5/μL de leucócitos e citocentrifugação positiva para blastos
      • SNC 2b: ≥ 10/μL de hemácias; < 5/μL de leucócitos e citocentrifugação positiva para blastos
      • SNC 2c: ≥ 10/μL de hemácias; ≥ 5/μL de leucócitos e citocentrifugação positivos para blastos, mas negativos pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer
  • Pacientes com doença do SNC3 (presença de ≥ 5/μL de leucócitos no LCR e citocentrifugação positiva para blastos [na ausência de punção lombar traumática] e/ou sinais clínicos de leucemia do SNC) não são elegíveis
  • Toxicidade do SNC ≤ grau 2
  • Lansky (pacientes ≤ 16 anos de idade) ou Karnofsky (pacientes > 16 anos de idade) performance status (PS) 50-100%
  • ECOGPS 0-2
  • Sem síndrome de Down
  • Sem anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea
  • Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:

    • 0,4 mg/dL para pacientes de 1 mês a < 6 meses de idade
    • 0,5 mg/dL para pacientes de 6 meses a < 1 ano de idade
    • 0,6 mg/dL para pacientes de 1 a < 2 anos de idade
    • 0,8 mg/dL para pacientes de 2 a < 6 anos de idade
    • 1 mg/dL para pacientes de 6 a < 10 anos de idade
    • 1,2 mg/dL para pacientes de 10 a < 13 anos de idade
    • 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) para pacientes de 13 a < 16 anos de idade
    • 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) para pacientes ≥ 16 anos de idade
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade
  • ALT < 3,0 vezes LSN para a idade (a menos que elevação devido ao envolvimento de leucemia)
  • Fração de encurtamento ≥ 27% por ECO OU LVEF ≥ 50% por radionuclídeo fechado
  • Frequência respiratória normal e oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
  • VEF_1 ≥ 80% do previsto

  • CVF e DLCO > 50% (corrigida para hemoglobina)

    • Os pacientes incapazes de realizar testes de função pulmonar (PFTs) (por exemplo, devido à idade jovem) serão excluídos desde que tenham um histórico médico de eventos pulmonares anteriores significativos ou doença pulmonar crônica (por exemplo, pneumonia que requer suporte de ventilação mecânica, GVHD pulmonar, pneumonectomia ou exposição a toxinas pulmonares)
    • Crianças com história de bronquiolite resolvida, pneumonia viral resolvida e asma bem controlada são elegíveis, mesmo que sejam incapazes de realizar TFPs
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivante não indutor enzimático e se as convulsões estiverem bem controladas
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Sem alergia conhecida a idarrubicina, citarabina, etoposido, boro, manitol ou bortezomib
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Radioterapia concomitante permitida para pacientes que apresentam um cloroma que está produzindo ou ameaça produzir um déficit neurológico irreversível
  • Recuperado de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
  • Mais de 2 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior (4 semanas para nitrosouréias), exceto para hidroxiureia, que é permitida até 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo, e quimioterapia intratecal, que é permitida imediatamente até a administração do medicamento do estudo

  • Esteróide prévio permitido conforme indicação clínica para pacientes com asma

    • Hidrocortisona e metilprednisolona são permitidas como pré-medicação em pacientes com histórico de reações alérgicas graves
  • Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos anteriores, como esteróides, retinóides ou infusão de linfócitos de doadores sem condicionamento
  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
  • Pelo menos 8 semanas desde a radioterapia cranioespinal anterior ou ≥ 50% de radiação da pelve
  • Pelo menos 6 semanas desde outra radiação anterior da medula óssea
  • Pelo menos 1 dia desde os produtos anteriores contendo chá verde, quaisquer produtos que contenham vitamina C, flavonoides ou outros antioxidantes (por exemplo, vitaminas, suplementos de ervas) e alimentos com alto teor de vitamina C
  • Sem radioterapia prévia para > 25% do volume pulmonar
  • Nenhuma irradiação anterior de todo o corpo como parte de um regime de condicionamento de células-tronco hematopoiéticas
  • Pelo menos 2 meses desde o transplante anterior de células-tronco
  • Sem medicação profilática concomitante para doença do enxerto contra o hospedeiro
  • Sem bortezomib ou outros inibidores de proteassoma anteriores
  • Nenhum outro medicamento experimental concomitante
  • Mais de 4 dias desde fatores de crescimento anteriores que suportam número ou função de plaquetas ou glóbulos brancos

  • Nenhum medicamento anticonvulsivante indutor de enzima concomitante conhecido por ser potente indutor do sistema do citocromo P450, incluindo fenitoína, carbamazepina e fenobarbital

    • Benzodiazepínicos e gabapentina concomitantes permitidos
  • Sem suco de toranja concomitante com bortezomibe
  • Nenhum outro agente quimioterápico ou imunomodulador concomitante

  • Sem corticosteroides concomitantes como terapia antiemética

    • A terapia concomitante com corticosteroides é permitida como tratamento ou profilaxia para reações anafiláticas, sintomas da síndrome da citarabina e como tratamento para toxicidade pulmonar presumida induzida por bortezomibe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Bortezomib 1,3mg/m2-avaliar eficácia-baixa exposição à antraciclina
Bortezomibe 1,3 mg/m2 para avaliar a eficácia em baixa exposição anterior à antraciclina. Os pacientes recebem idarrubicina IV (12 mg/m2/dia) durante 15 minutos nos dias 1-3, citarabina IV em dose baixa (100 mg/m2/dia) continuamente durante os dias 1-7 e bortezomibe IV (1,3 mg/m2) nos dias 1, 4 e 8. Todos os pacientes recebem citarabina intratecal (30 mg - idade 1-1,99 anos, 50 mg - idade 2-2,99 anos, 70 mg - idade ≥ 3 anos) antes dos cursos 1 e 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 cursos em a ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (fechado em 01/08/10). Modificação da dosagem com base na idade < 3 anos.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: bortezomibe
Dado IV
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: citarabina
Dado IV ou IT
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: idarrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • IDA
  • 4-desmetoxidaunorrubicina
  • 4-DMDR
  • DMDR
EXPERIMENTAL: Bortezomib 1,0mg/m2-avaliar viabilidade alta exp de antraciclina
Bortezomibe 1,0 mg/m2 para avaliar a viabilidade em alta exposição prévia à antraciclina. Os pacientes recebem etoposídeo IV (150 mg/m2/dose) durante 1 hora nos dias 1-5, alta dose de citarabina IV (1.000 mg/m2/dose) durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 1-5 e bortezomibe IV (1,0 mg/m2) nos dias 1, 4 e 8. Todos os pacientes recebem citarabina intratecal (30 mg - idade 1-1,99 anos, 50 mg - idade 2-2,99 anos, 70 mg - idade ≥ 3 anos) antes dos cursos 1 e 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 cursos em a ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicamento: bortezomibe
Dado IV
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: citarabina
Dado IV ou IT
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
EXPERIMENTAL: Bortezomib 1,3 mg/m2-avaliar viabilidade alta exp de antraciclina
Bortezomibe 1,3 mg/m2 para avaliar a viabilidade em alta exposição prévia à antraciclina. Os pacientes recebem etoposídeo IV (150 mg/m2/dose) durante 1 hora nos dias 1-5, alta dose de citarabina IV (1.000 mg/m2/dose) durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 1-5 e bortezomibe IV (1,3 mg/m2) nos dias 1, 4 e 8. Todos os pacientes recebem citarabina intratecal (30 mg - idade 1-1,99 anos, 50 mg - idade 2-2,99 anos, 70 mg - idade ≥ 3 anos) antes dos cursos 1 e 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 cursos em a ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (fase de dosagem encerrada em 10/10).
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicamento: bortezomibe
Dado IV
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: citarabina
Dado IV ou IT
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
EXPERIMENTAL: Bortezomibe 1,3 mg/m2-avaliar eficácia alta exp de antraciclina
Bortezomib 1,3 mg/m2 para avaliar a eficácia em exposição prévia elevada à antraciclina. Os pacientes recebem etoposídeo IV (150 mg/m2/dose) durante 1 hora nos dias 1-5, alta dose de citarabina IV (1.000 mg/m2/dose) durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 1-5 e bortezomibe IV (1,3 mg/m2) nos dias 1, 4 e 8. Todos os pacientes recebem citarabina intratecal (30 mg - idade 1-1,99 anos, 50 mg - idade 2-2,99 anos, 70 mg - idade ≥ 3 anos) antes dos cursos 1 e 2. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 cursos em a ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicamento: bortezomibe
Dado IV
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: citarabina
Dado IV ou IT
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: Durante o Curso 1
Número de participantes com toxicidade limitante de dose.
Durante o Curso 1
Resposta geral (remissão completa [CR] e RC com recuperação parcial [CRp]) durante o Curso 1
Prazo: Depois do curso 1
Resposta geral (remissão completa [CR] e CR com recuperação parcial [CRp]) durante o curso 1.
Depois do curso 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade de NF-kB por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA)
Prazo: No início do estudo, antes e até 24 horas após o tratamento com bortezomibe
A atividade de NF-kB será medida como uma variável contínua (ng NF-kB/Mg proteína). As diferenças na atividade de NF-κB entre os pontos de tempo serão avaliadas usando estatísticas resumidas, como média, desvio padrão e intervalo. Podemos realizar análises exploratórias para determinar se as medições de ponto de tempo único, ou a diferença entre os pontos de tempo, se correlacionam com a resposta ao tratamento.
No início do estudo, antes e até 24 horas após o tratamento com bortezomibe
Atividade de inibição de proteassoma
Prazo: Na linha de base
Média e desvio padrão de β1 e β5- Os resultados são proporções (subunidade de proteassoma/β-actina com base na carga de 15 µg de proteína total, normalizada para CEM).
Na linha de base
Expressão Proteica Avaliada por Western Blot
Prazo: No início do estudo, antes e até 24 horas após o tratamento com bortezomibe
A expressão relativa de proteínas apoptóticas e do ciclo celular será caracterizada por meio de estatística descritiva. Se forem observadas diferenças entre a expressão da proteína pré e pós-tratamento, comparações pareadas serão feitas usando o teste t pareado ou um teste não paramétrico equivalente se os dados forem distribuídos de forma não normal. A suposição de normalidade será avaliada nos dados transformados em log antes da avaliação do teste t pareado.
No início do estudo, antes e até 24 horas após o tratamento com bortezomibe
Viabilidade da quantificação de células-tronco: porcentagem de depleção de células de iniciação de leucemia (LIC)
Prazo: No início e após a conclusão do curso 1
Estatísticas descritivas para avaliar a média +/- desvio padrão para a porcentagem de depleção de células de iniciação de leucemia (LIC).
No início e após a conclusão do curso 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey Moscow, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

25 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00323 (OUTRO: NCI)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000594224 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
  • COG-AAML07P1 (OUTRO: Children's Oncology Group)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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