Аллогенная трансплантация при педиатрических лейкозах от неродственных доноров

Критерии включения:

• Возраст 0-21

• ОД на одной из следующих стадий:

  • Наличие предшествующей миелодисплазии (МДС)
  • Цитогенетика высокого риска
  • Требуется > 2 курсов химиотерапии для достижения полной ремиссии
  • Высокое соотношение аллелей FLT3/ITD+,
  • Цитогенетика стандартного риска с положительным MRD в конце индукции
  • Второй или более высокий CR
  • Первый рецидив с < 25% бластов в костном мозге
  • С ОМЛ, связанным с терапией, у которого предыдущее злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии не менее 12 месяцев.
• ВСЕ на одном из следующих этапов:

• Первая ремиссия высокого риска, определяемая как:

  • Ф+ ВСЕ; или,
  • Реаранжировка MLL с медленным ранним ответом [определяется как наличие M2 (5-25% бластов) или M3 (>25% бластов при исследовании костного мозга на 14-й день индукционной терапии)]; или,
  • Гиподиплоидия (< 44 хромосом или индекс ДНК < 0,81); или,
  • Конец индукции М3 костного мозга; или,
  • Конец индукции M2 костный мозг или MRD> 1% с M2-3 костный мозг или MRD> 1% на 42-й день.
  • Младенческий ОЛЛ высокого риска определяется как возраст <6 месяцев на момент постановки диагноза с транслокацией MLL (11q23).

• Вторая ремиссия высокого риска, определяемая как:

  • Рецидив костного мозга < 36 месяцев после индукции; или >36 месяцев, если доступен совместимый родственный донор
  • Рецидив Т-линии в любое время; или,
  • Очень ранний изолированный рецидив со стороны ЦНС (<18 месяцев с момента постановки диагноза); или,
  • Медленная реиндукция (M2-3 на 28-й день) после рецидива в любое время.
• Любой третий или последующий CR.
• Бифенотипический или недифференцированный лейкоз при любом CR или при первом рецидиве должен иметь < 25% бластов в костном мозге
• МДС на любой стадии; допускаются предшествующие терапии
• ХМЛ в хронической или ускоренной фазе; допускаются предшествующие терапии

• Пациент также должен иметь следующие требования к органам:

  • Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке <2x от нормы или клиренс креатинина > 40 мл/мин/м^2 или 70 мл/мин.
  • Адекватная функция печени определяется по общему билирубину, меньшему или равному 2-кратному норме, а АСТ и АЛТ меньше или равному 4-кратному норме.
  • Адекватная сердечная функция определяется по: фракции укорочения > 24% по эхокардиограмме или фракции выброса > 30% по радионуклидной ангиограмме.
  • Адекватная функция легких, определяемая по DLCO, ОФВ1/ФЖЕЛ > 60% по результатам тестов функции легких. Для детей, которые не сотрудничают с PFT и не имеют признаков одышки в покое или непереносимости физической нагрузки, пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе считается приемлемой при нормальной рентгенограмме грудной клетки.
  • Адекватный венозный доступ; всем пациентам потребуется двухпросветное устройство доступа к центральным сосудам или его эквивалент и дополнительная линия PICC.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

• Неспособность дать информированное согласие или согласие
• Невозможность найти подходящего донора
• ВИЧ-положительный пациент
• Пациент с активным гепатитом В
• Пациентка беременна
• Пациент, который по другим причинам считается непригодным для трансплантации по усмотрению главного исследователя.