Transplante alogênico para leucemias pediátricas com doadores não aparentados

Critério de inclusão:

• Idade 0-21

• AML em um dos seguintes estágios:

  • Tendo mielodisplasia anterior (MDS)
  • Citogenética de alto risco
  • Requer > 2 ciclos de quimioterapia para obter remissão completa
  • Alta relação alélica FLT3/ITD+,
  • Citogenética de risco padrão com MRD positivo no final da indução
  • Segundo ou maior CR
  • Primeira recidiva com < 25% de blastos na medula óssea
  • Com LMA relacionada à terapia cuja malignidade prévia esteve em remissão por pelo menos 12 meses
• ALL em uma das seguintes etapas:

• Primeira remissão de alto risco, definida como:

  • Ph+ ALL; ou,
  • Rearranjo MLL com resposta precoce lenta [definido como tendo M2 (5-25% de blastos) ou M3 (>25% de blastos no exame de medula óssea no dia 14 da terapia de indução)]; ou,
  • Hipodiploidia (< 44 cromossomos ou índice de DNA < 0,81); ou,
  • Fim da indução M3 medula óssea; ou,
  • Fim da indução M2 medula ou MRD>1% com M2-3 medula ou MRD>1% no Dia 42.
  • LLA infantil de alto risco definida como idade <6 meses no diagnóstico com translocação MLL (11q23).

• Segunda remissão de alto risco, definida como:

  • Recidiva da medula óssea < 36 meses da indução; ou >36 meses se um irmão doador compatível estiver disponível
  • recidiva da linhagem T a qualquer momento; ou,
  • Recidiva do SNC isolada muito precoce (<18 meses a partir do diagnóstico); ou,
  • Reindução lenta (M2-3 no dia 28) após recaída a qualquer momento.
• Qualquer terceiro ou subsequente CR.
• Leucemia bifenotípica ou indiferenciada em qualquer RC ou se na primeira recidiva deve ter < 25% de blastos na medula óssea
• MDS em qualquer estágio; terapias anteriores permitidas
• LMC em fase crônica ou acelerada; terapias anteriores permitidas

• O paciente também deve ter os seguintes requisitos de órgãos:

  • Função renal adequada definida como creatinina sérica <2x normal ou depuração de creatinina > 40 ml/min/m^2 ou 70 ml/min.
  • Função hepática adequada definida por bilirrubina total menor ou igual a 2 vezes o normal e AST e ALT menores ou iguais a 4 vezes o normal.
  • Função cardíaca adequada definida por: fração de encurtamento > 24% por ecocardiograma, ou fração de ejeção > 30% por angiografia com radionuclídeos.
  • Função pulmonar adequada definida pela DLCO, VEF1/CVF > 60% nas provas de função pulmonar. Para crianças que não cooperam para PFTs e não apresentam evidência de dispneia em repouso ou intolerância ao exercício, a oximetria de pulso > 94% em ar ambiente é considerada aceitável, com radiografia de tórax normal.
  • Acesso venoso adequado; um dispositivo de acesso vascular central de duplo lúmen ou equivalente e uma linha PICC adicional serão necessários para todos os pacientes.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado ou consentimento
• Incapacidade de obter um doador adequado
• Paciente HIV positivo
• Paciente com Hepatite B ativa
• Paciente que está grávida
• Paciente considerado inadequado para transplante, a critério do investigador principal.