Allogene transplantatie voor pediatrische leukemieën met niet-verwante donoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijden 0-21

• AML in een van de volgende fasen:

  • Voorafgaande myelodysplasie (MDS) hebben
  • Cytogenetica met een hoog risico
  • Vereist> 2 cycli chemotherapie om volledige remissie te verkrijgen
  • Hoge allelische verhouding FLT3/ITD+,
  • Standaardrisicocytogenetica met positieve MRD aan het einde van de inductie
  • Tweede of grotere CR
  • Eerste terugval met < 25% blasten in het beenmerg
  • Met therapiegerelateerde AML waarvan de eerdere maligniteit gedurende ten minste 12 maanden in remissie is geweest
• ALL in een van de volgende stadia:

• Eerste remissie met een hoog risico, gedefinieerd als:

  • Ph+ ALLES; of,
  • MLL-herschikking met langzame vroege respons [gedefinieerd als M2 (5-25% blasten) of M3 (>25% blasten bij beenmergonderzoek op dag 14 van inductietherapie)]; of,
  • Hypodiploïdie (< 44 chromosomen of DNA-index < 0,81); of,
  • Einde van inductie M3 beenmerg; of,
  • Einde van de inductie M2-merg of MRD>1% met M2-3-merg of MRD>1% op dag 42.
  • Hoog-risico baby ALL gedefinieerd als leeftijd <6 maanden bij diagnose met MLL (11q23) translocatie.

• Tweede remissie met hoog risico, gedefinieerd als:

  • Beenmergrecidief < 36 maanden na inductie; of >36 mnd als er een gematchte broer/zus-donor beschikbaar is
  • T-lijn terugval op elk moment; of,
  • Zeer vroege geïsoleerde CZS-terugval (<18 maanden na diagnose); of,
  • Langzame herinductie (M2-3 op dag 28) na terugval op elk moment.
• Elke derde of volgende CR.
• Bifenotypische of ongedifferentieerde leukemie bij elke CR of als bij de eerste terugval <25% blasten in het beenmerg moeten zijn
• MDS in elk stadium; eerdere therapieën toegestaan
• CML in chronische of versnelde fase; eerdere therapieën toegestaan

• De patiënt moet ook aan de volgende orgaanvereisten voldoen:

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine <2x normaal, of creatinineklaring > 40 ml/min/m^2 of 70 ml/min.
  • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 keer normaal en AST en ALT minder dan of gelijk aan 4 keer normaal.
  • Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd door: verkortingsfractie > 24% op echocardiogram, of ejectiefractie > 30% op radionuclide-angiogram.
  • Adequate longfunctie zoals gedefinieerd door DLCO, FEV1/FVC > 60% door longfunctietesten. Voor kinderen die niet meewerken aan PFT's en geen bewijs hebben van kortademigheid in rust of inspanningsintolerantie, wordt pulsoximetrie > 94% op kamerlucht als acceptabel beschouwd, met een normale thoraxfoto.
  • Adequate veneuze toegang; een apparaat voor centrale vasculaire toegang met dubbel lumen of een equivalent daarvan en een extra PICC-lijn zijn vereist voor alle patiënten.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming of instemming te geven
• Onvermogen om een ​​geschikte donor te vinden
• Patiënt die hiv-positief is
• Patiënt met actieve hepatitis B
• Patiënt die zwanger is
• Patiënt die anderszins ongeschikt wordt geacht voor transplantatie naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.