Allogen transplantasjon for pediatrisk leukemi med ubeslektede givere

Inklusjonskriterier:

• Alder 0-21

• AML i ett av følgende stadier:

  • Har tidligere myelodysplasi (MDS)
  • Høyrisiko cytogenetikk
  • Krever > 2 sykluser kjemoterapi for å oppnå fullstendig remisjon
  • Høyt allelforhold FLT3/ITD+,
  • Standard risiko cytogenetikk med positiv MRD ved slutten av induksjon
  • Andre eller høyere CR
  • Første tilbakefall med < 25 % blaster i benmarg
  • Med terapirelatert AML hvis tidligere malignitet har vært i remisjon i minst 12 måneder
• ALT i ett av følgende stadier:

• Høyrisiko første remisjon, definert som:

  • Ph+ ALLE; eller,
  • MLL-omorganisering med langsom tidlig respons [definert som å ha M2 (5-25 % blaster) eller M3 (>25 % blaster på benmargsundersøkelse på dag 14 av induksjonsterapi)]; eller,
  • Hypodiploidi (< 44 kromosomer eller DNA-indeks < 0,81); eller,
  • Slutt på induksjon M3 benmarg; eller,
  • Slutt på induksjon M2 marg eller MRD>1 % med M2-3 marg eller MRD>1 % på dag 42.
  • Høyrisiko spedbarn ALL definert som alder <6 måneder ved diagnose med MLL (11q23) translokasjon.

• Høyrisiko andre remisjon, definert som:

  • Tilbakefall av benmarg < 36 måneder fra induksjon; eller >36 mnd hvis en matchet søskendonor er tilgjengelig
  • T-avstamning tilbakefall når som helst; eller,
  • Svært tidlig isolert tilbakefall i sentralnervesystemet (<18 måneder fra diagnose); eller,
  • Langsom reinduksjon (M2-3 på dag 28) etter tilbakefall når som helst.
• Enhver tredje eller påfølgende CR.
• Bifenotypisk eller udifferensiert leukemi i enhver CR eller ved første tilbakefall må ha < 25 % blaster i benmarg
• MDS på alle stadier; tidligere terapier tillatt
• KML i kronisk eller akselerert fase; tidligere terapier tillatt

• Pasienten må også ha følgende organkrav:

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin <2x normal, eller kreatininclearance > 40 ml/min/m^2 eller 70 ml/min.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert ved total bilirubin mindre enn eller lik 2 ganger normal og ASAT og ALAT mindre enn eller lik 4 ganger normal.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert ved: forkortende fraksjon > 24 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon > 30 % ved radionuklidangiogram.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon som definert av DLCO, FEV1/FVC > 60 % ved lungefunksjonstester. For barn som ikke er samarbeidsvillige for PFT og ikke har tegn på dyspné i hvile eller treningsintoleranse, anses pulsoksymetri > 94 % på romluft som akseptabelt, med vanlig røntgen av thorax.
  • Tilstrekkelig venøs tilgang; en sentral vaskulær tilgangsenhet med dobbel lumen eller tilsvarende og en ekstra PICC-linje vil være nødvendig for alle pasienter.
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn bør bruke effektiv prevensjon mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi informert samtykke eller samtykke
• Manglende evne til å skaffe en passende donor
• Pasient som er HIV-positiv
• Pasient som har aktiv hepatitt B
• Pasient som er gravid
• Pasient som ellers anses som uegnet for transplantasjon etter hovedforskerens skjønn.